【摘 要】
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乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,目前主要的治疗手段是手术或者放疗,但是发生转移及手术后复发的几率大。乳腺癌干细胞在肿瘤组织中使细胞产生耐药性,其中CD44是乳腺癌细胞干细胞表面一个重要标志。CD44蛋白是位于细胞表面的一种糖蛋白,正常细胞中介导细胞与细胞及细胞与胞外基质的相互作用,调节细胞的运动以及传递信号。CD44在癌细胞中是维持细胞干性特征的重要分子,CD44+的乳腺癌干细胞可以介导细胞
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乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,目前主要的治疗手段是手术或者放疗,但是发生转移及手术后复发的几率大。乳腺癌干细胞在肿瘤组织中使细胞产生耐药性,其中CD44是乳腺癌细胞干细胞表面一个重要标志。CD44蛋白是位于细胞表面的一种糖蛋白,正常细胞中介导细胞与细胞及细胞与胞外基质的相互作用,调节细胞的运动以及传递信号。CD44在癌细胞中是维持细胞干性特征的重要分子,CD44+的乳腺癌干细胞可以介导细胞的粘附、迁移及侵袭,表明CD44在乳腺中对细胞生长有重要的调节作用。本研究通过沉默CD44高表达的乳腺癌细胞系MDA-MB-231中CD44的表达,研究CD44对乳腺癌细胞生长的影响。结果发现,在乳腺癌细胞中沉默CD44能够抑制细胞的迁移及EMT潜能,使细胞周期阻滞并影响细胞克隆形成。进一步通过RNA-seq数据分析的功能富集筛选发现CD44沉默影响了细胞内与ROS相关的基因表达。由于ROS变化与线粒体密切相关,我们检测了线粒体膜蛋白、呼吸链复合体及ATP合成酶的表达,发现CD44沉默后细胞内线粒体蛋白的表达水平降低。结果进一步提示CD44沉默后影响细胞内ROS基因差异表达可能与线粒体有关。综上所述,CD44表达水平与乳腺癌细胞的迁移和EMT能力相关;CD44沉默影响ROS相关基因表达,可能与线粒体蛋白表达有一定的关系。此外,本论文还开展了部分多发性骨髓瘤细胞中高表达APOBEC3B的研究。
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