异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤保护机制动物实验与临床研究

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目的 本研究旨在通过建立大鼠部分肝脏缺血再灌注模型,测定与氧自由基相关的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,观察不同剂量异丙酚对大鼠缺血再灌注肝脏的抗氧化作用。通过选用需阻断肝门行肝部分切除术择期手术的病人,测定其血中中性粒细胞黏附因子 CD11b 表达量及细胞间黏附因子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因表达,从临床角度探讨肝脏缺血再灌注损伤的机理,并观察异丙酚对其的影响,为防治围术期肝脏缺血再灌注损伤、寻找合理的麻醉药物,提供理论依掘和新的切入点。 方法 1.采用Kobayashi法建立Wistar大鼠部分肝叶缺血再灌注模型,将60只动物随机分为三组,每组20只大鼠。A组:对照组;B组:异丙酚2mg·h-1·100g-1:C组:异丙酚4mg·h-1·100g-1。每组又分4个亚组,每亚组5只大鼠,分别为仅麻醉后开腹(a亚组)、缺血30min再灌注30min(b亚组)、缺血60min再灌注60min(c亚组)、缺血60min再灌注120min(d亚组)。取肝组织约100mg,采用比色法测SOD活性、MDA含量。 2.需阻断肝门行肝部分切除术的择期手术病人40例,随机分为对照组和试验组。所有病人均于麻醉诱导前静脉给予复方林格氏液350-500ml。对照组采用咪哗安定0.03-0.06mg/kg、芬太尼0.1-0.2mg、阿曲库胺0.5mg/kg麻醉诱导;试验组加异丙酚静注2mg/kg,余同对照组。诱导后两组均间断静注芬太尼、阿曲库胺维持麻醉,试验组加异丙酚4-6mg·kg-1·h-1,微量泵持续静脉输注至关腹,对照组以同样方法输注等量生理盐水。采用流式细胞仪测定不同时间点的病人血中性粒细胞黏附因子(CD11b)表达量,并于肝门阻断前、开放后30min、60min取无瘤组织采用逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法测ICAM-1基因表达。
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