炎性因子Daintain/AIF-1促进肝癌细胞HepG2增值、免疫逃逸以及对顺铂的耐药性

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Daintain/AIF-1是一个新型炎症因子,其主要功能是参与巨噬细胞的活化。已有的研究表明Daintain/AIF-1能够促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移,从而加速动脉粥样硬化的形成。Daintain/AIF-1也被发现与多种炎性自身免疫性疾病的发生发展相关联。我们实验室的前期研究Daintain/AIF-1能够促进乳腺癌细胞的增殖与迁移,从而揭开了Daintain/AIF-1与癌症发生与发展的研究序幕并且阐明了Daintain/AIF-1在炎-癌链中的关键作用。肝癌是一个典型的炎症相关性疾病,而且已有报道Daintain/AIF-1在肝组织中的kuppfer细胞中呈阳性表达,于是我们推测Daintain/AIF-1可能参与了肝癌的发生发展进程。在此研究中我们发现Daintain/AIF-1能够通过形成有利于肝癌细胞生长的微环境,促进肝癌细胞的生长,增强肝癌细胞的免疫逃逸以及增强肝癌细胞对化疗药物的耐药性这几个方面来参与并促进肝癌的发生发展。本研究的主要工作内容和研究成果包括以下几方面:1)构建稳定传代过表达Daintain/AIF-1的RAW264.7细胞株,并且考察Daintain/AIF-1对RAW264.7细胞ROS以及NO产生的影响。进一步考察了过表达Daintain/AIF-1的RAW264.7细胞的条件培养基对HepG2细胞中相关趋化因子表达的影响。2)我们的研究结果表明Daintain/AIF-1一方面能够直接促进HepG2细胞增殖与迁移,另一方面能够通过活化IGFs/IGF-1R途径来促进细胞的增殖与迁移。3) Daintain/AIF-1能够促进HepG2细胞中以及细胞表面FasL的表达,并且能够使共孵育的T淋巴细胞发生凋亡。4) Daintain/AIF-1与顺铂联合运用能够促进HepG2细胞耐药性的产生。以上研究结果表明Daintain/AIF-1参与并促进了肝癌的发生发展进程。
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