论文部分内容阅读
脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS)；是危重病患者常见临床表现，也是危重病患者常见的死亡原因之一。在脓毒症并发的多器官损伤中，肺脏是最易受损伤的靶器官，急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)出现最早，发生率也最高；ALI/ARDS也是加速病人死亡的重要原因之一。深入探索脓毒症诱发的ALI的病理生理改变及其发生机制，寻求新的脓毒症致ALI治疗方法，对指导临床治疗脓毒症及ALI，降低病死率具有重要价值。
川芎嗪具有免疫调节功能、降低氧自由基水平、改善微循环和抗凝血等作用，被广泛用于临床各学科。本研究通过对大鼠静脉注射大肠杆菌脂多糖制备脓毒症致ALI实验模型，给予川芎嗪干预后，通过观察脓毒症实验动物微血管通透性，炎症介质，氧自由基，及肺脏显微结构的改变，评价川芎嗪对脓毒症致ALI预防和治疗的效果，研究川芎嗪对脓毒症致ALI的作用机制，为临床治疗脓毒症致ALI提供新的治疗手段。
目的：
观察川芎嗪对脓毒症大鼠急性肺损伤时血管通透性、炎症介质、氧自由基及肺脏显微结构改变的影响，探讨川芎嗪对脓毒症致ALI的保护作用机制。
方法：
选择SD大鼠48只，随机分为空白对照组、脓毒症致ALI(ALI组)、川芎嗪治疗组(制备脓毒症实验模型30分钟后，静注川芎嗪60mg/kg)和川芎嗪预防组(实验前1周开始，每天一次静注川芎嗪60mg/kg)，每组12只SD大鼠。采用尾静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)法，ALI组、川芎嗪治疗组和川芎嗪预防组实验动物静脉注射LPS 5mg/kg，制备脓毒症致急性肺损伤模型，同时于实验后30min、60min采动脉血测定氧分压(PaO2)，同时测定各组肺通透系数(LPI)、血管外肺水(EVLW)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及丙二醛(MDA)的值，并观察肺组织病理变化。
结果：
1.SD大鼠尾静脉注射LPS 5ml/kg后0.5h，实验鼠呼吸急促，PaO2明显下降，氧合指数(PaO2/FiO2)<300mmHg，并随时间延长，氧合指数下降更为明显。
2.脓毒症诱发ALI后，LPI和EVLW明显增高，血清TNF-α含量增多，MDA水平增高。
3.与ALI组实验动物各观察指标比较，经川芎嗪干预以后，血清TNF-α的浓度降低，PaO2升高，LPI、EVLW减少；病理：光镜见川芎嗪预防组和治疗组的肺充血均较轻，炎细胞浸润也较ALI组明显减轻。
结论：
1.SD大鼠静脉注射5mg/kg内毒素，成功建立可用于实验研究的鼠脓毒症致ALI实验动物模型。
2.脓毒症致ALI是细胞因子、氧自由基损伤等多种因素共同作用的结果，导致肺微血管通透性增高，肺水肿及肺泡透明膜形成，出现严重低氧血症。
3.川芎嗪对脓毒症诱发的ALI具有预防和治疗作用。川芎嗪通过减轻肺水肿；减低血浆TNF-α的浓度，减少氧自由基产生，减轻了ALI的病理改变。