乳腺炎是奶牛常见且多发的疾病之一,其导致的经济损失居于奶牛各类疾病之首。细菌乳腺内感染是引起奶牛乳腺炎的最主要原因,因此抗生素是治疗乳腺炎的主要策略。但是抗生素虽然可以及时有效的清除乳腺内入侵的病原菌,然而对乳腺内的炎症反应却无能为力。因此,在乳腺炎进行抗生素抗菌治疗的同时,给予抗炎药物干预,对于乳腺炎病后转归具有积极的作用。目前临床上尚缺乏安全、有效的抗乳腺内炎症反应的药物。乳腺上皮细胞在乳腺组织中数量远远多于其他的免疫细胞,其广泛分布在高度分支的乳腺实质结构表面,是乳腺防御病原微生物入侵的第一道防线,也是炎症反应过程中最易受损的部位。乳腺炎症过程中乳腺上皮细胞能够通过细胞焦亡释放更多的炎性介质,导致炎症加剧。因此,针对细胞焦亡过程寻找抗乳腺内炎症反应药物具有重要意义。薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分,具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等多种作用。然而,薯蓣皂苷在乳腺炎发病过程中是否能通过抑制乳腺上皮细胞焦亡来缓解乳腺炎症状态,目前尚未见相关报道。因此,本文以LPS乳腺内灌注的方式构建小鼠乳腺炎模型和LPS+ATP诱导的小鼠乳腺上皮细胞（Mouse mammary epithelial cells,m MECs）模型为对象,从调控细胞焦亡角度,系统研究了薯蓣皂苷对乳腺炎的影响及其机制。为了明确薯蓣皂苷对LPS诱导的小鼠乳腺炎的影响,乳腺内灌注LPS构建小鼠乳腺炎模型并给予薯蓣皂苷后,采集乳腺组织检测组织病理学变化、MPO活性和促炎因子表达变化情况。结果发现,薯蓣皂苷显著减轻LPS乳腺内灌注所致的腺泡壁增厚,减少腺泡腔炎性细胞浸润和促炎因子产生。这些结果表明,薯蓣皂苷在乳腺炎小鼠中能够缓解乳腺组织的损伤和炎症反应。为了阐明乳腺上皮细胞焦亡过程是否参与薯蓣皂苷缓解小鼠乳腺炎,LPS+ATP刺激m MECs并添加薯蓣皂苷后,收集细胞样品检测促炎因子表达、LDH释放和细胞死亡情况。结果发现,薯蓣皂苷可缓解LPS+ATP诱导的m MECs炎症反应与死亡。为了明确薯蓣皂苷抑制的是乳腺上皮细胞焦亡,而不是凋亡,LPS+ATP处理m MECs的同时添加Ac-DEVD-CHO（caspase-3特异性抑制剂）后,收集细胞样品检测LDH释放和细胞死亡情况,结果发现薯蓣皂苷在LPS+ATP刺激的m MECs中抑制细胞焦亡。这些结果表明,薯蓣皂苷在m MECs中能够缓解LPS+ATP诱导的炎症反应和细胞焦亡。进一步机制研究发现,薯蓣皂苷在m MECs中通过激活AMPK/Nrf-2信号轴来抑制NF-κB信号和NLRP3炎性小体活化缓抑制m MECs焦亡与促炎因子的释放。而且,这一机制在LPS诱导的乳腺炎小鼠乳腺组织中得以印证。以上结果表明,薯蓣皂苷通过激活AMPK/Nrf-2信号轴来抑制NF-κB信号和NLRP3炎性小体活化抑制m MECs焦亡与促炎因子的释放,进而缓解乳腺炎小鼠乳腺炎症损伤。因此,薯蓣皂苷有望成为乳腺炎治疗过程中抑制乳腺炎症反应的有效药物。