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目的:观察高血压前期大鼠心血管功能变化、中枢血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达和酶活性,探讨中枢ACE/ACE2变化与高血压前期的关系。方法:实验选用雄性自发性高血压大鼠(SHR)6周龄6只和8周龄10只,同周龄、同性别的正常Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为对照组。尾套法测定大鼠血压和心率变化。静脉注射苯肾上腺素检测压力反射功能,以注药前后心率变化与血压变化的比值代表压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)。同时检测心血管中枢血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)m RNA表达和酶活性。结果:(1)6周龄SHR大鼠收缩压较同龄WKY升高(122.2±7.9 vs 106.6±12.1 mm Hg,P<0.01),且心率也较WKY明显增加(396.6±19 vs 336.0±26.3bpm,P<0.01)。随时间延长,SHR大鼠血压继续升高,8周时收缩压达137.8±9.17 mm Hg,明显高于同周龄WKY大鼠(122.0±10.6 mm Hg,P<0.01)。并且心率较WKY也明显增加(376±15.0 vs 330±18.0 bpm,P<0.01)。(2)与同龄WKY大鼠相比,6周龄SHR大鼠动脉压力反射敏感性(BRS)开始降低,但两者差异尚未达到统计学意义(1.081±0.086 vs 1.140±0.062 bpm/mm Hg)。8周龄SHR大鼠BRS明显低于同龄WKY大鼠(0.808±0.052 vs 1.206±0.226bpm/mm Hg,P<0.01)。(3)与同龄WKY相比,8周龄SHR大鼠下丘脑室旁核(PVN)ACE m RNA表达升高(1.000±0.504 vs 1.881±0.213,P<0.05),而ACE2 m RNA表达在PVN则明显下降(1.000±0.343 vs 0.349±0.163,P<0.05)。(4)8周龄SHR大鼠下丘脑室旁核(PVN)ACE的酶活性较同龄WKY有明显增强(62.88±8.36 vs 38.54±2.93 U/min·mg pro,P<0.01),而ACE2的酶活性较同龄WKY明显下降(1.442±0.088 vs 1.749±0.089μM/min·mg pro,P<0.05)。结论:高血压前期大鼠呈现血压升高、心率增快和压力反射功能减退,这些变化可能与下丘脑室旁核ACE m RNA表达升高和ACE2 m RNA表达降低有关。目的:.观察从高血压前期进行运动训练,对自发性高血压大鼠心血管功能的影响以及中枢ACE/ACE2基因表达和酶活性的影响,探讨运动改善心血管功能的作用机制。方法:6周龄雄性SHR大鼠20只随机分成安静组(Sedentary),和运动训练组(Exercise training),每组10只,同周龄、同性别正常血压WKY大鼠10只为对照组。运动组大鼠进行8周适度跑台运动。每两周测定血压、心率。运动结束后24-48小时,检测压力反射功能、心血管中枢和大脑皮质运动区血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)m RNA表达和酶活性。结果:(1)从6周到14周,SHR安静组大鼠血压从123.7±7.78mm Hg升至178.4±8.81mm Hg,其中8周末,安静组大鼠血压超过140mm Hg,平均为147.8±7.21mm Hg。在相同的时程,高血压运动组大鼠血压从120.2±5.65mm Hg升至165.6±9.37mm Hg,升压幅度明显小于安静组,其中8周末,仅个别大鼠血压过140mm Hg,直至10周末,全部大鼠进入高血压,平均血压为149.5±5.48mm Hg。(2)与同龄WKY相比,SHR安静组的BRS明显降低(0.627±0.11vs 1.292±0.25 bpm/mm Hg;P<0.01)。运动训练显著提高SHR大鼠BRS(1.016±0.123 vs 0.627±0.11 bpm/mm Hg,P<0.01),但仍低于正常WKY大鼠(1.016±0.123 vs 1.292±0.25 bpm/mm Hg;P<0.01)。(3)此外,与WKY相比,SHR大鼠RVLM、PVN部位ACE m RNA表达升高,P<0.05;运动训练明显降低SHR大鼠这些区域ACE m RNA的表达(RVLM:0.819±0.373 vs 2.249±0.726,P<0.01;PVN:0.971±0.182 vs 1.988±0.836,P<0.05)。而SHR大鼠ACE2m RNA在PVN处表达下降,P<0.05。运动训练能明显上调该区域ACE2 m RNA表达(2.931±0.700 vs 0.611±0.206,P<0.01)(4)与WKY相比,SHR大鼠RVLM、PVN部位ACE酶的活性升高,P<0.05,运动训练能降低已升高的这些区域ACE酶的活性(RVLM:34.45±5.17 vs 68.45±8.66 U/min·mg pro,P<0.05;PVN:24.09±4.42 vs 61±9.11 U/min·mg pro,P<0.01)。而SHR大鼠ACE2酶的活性在PVN部位下降,P<0.05,而运动训练能提高该部位ACE2的活性(PVN:1.57±0.29 vs 1.04±0.085μM/min·mg pro,P<0.05)。结论:运动训练延缓高血压进程、改善心血管功能,可能与增强心血管中枢ACE2表达、降低ACE表达有关。