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目的:近来研究表明,内皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,End MT)在心血管系统的生理和病理生理过程中起着关键作用。除了参与胚胎时期心血管系统的发育,病理状态下End MT在心脏和血管重构过程中起着重要的调节作用。心肌纤维化是在心脏损伤后心脏纤维组织增生的过程,缺血缺氧、炎症和高糖等多种刺激因素均可诱导End MT发生,从而促进内皮细胞转化为间充质细胞。随着对抗心肌纤维化的治疗的研究的逐渐深入,End MT在心肌纤维化的中的作用和研究越来越受到人们的关注。胃饥饿素(Ghrelin)是上个世纪90年代才被人们发现的一种内源性激素,在大鼠胃中首次被发现,起初被证明在控制食欲,维持体重,影响细胞增殖和凋亡,调节葡萄糖和脂肪代谢以及胃肠、心血管、免疫功能等方面具有重要作用。近年来,越来越多的研究发现,Ghrelin可通过抑制冠脉炎症反应,保护血管内皮功能,扩张冠状动脉,抗交感神经兴奋等方面作用改善心功能不全(heart failure,HF)患者的心功能。然而Ghrelin是否可通过调节End MT改善心肌纤维化尚未见确切的研究报道,本实验通过冠脉结扎构建心肌梗死后心肌纤维化的大鼠模型,观察Ghrelin的治疗对大鼠心肌梗死后心肌纤维化及End MT的影响。方法:本实验中将60只成年雄性SD大鼠随机分为冠脉结扎组(n=45),假手术组(n=15).分别进行冠脉结扎术及假手术,术后将冠脉结扎术后的大鼠随机分为对照组、Ghrelin低剂量治疗组和Ghrelin高剂量治疗组,假手术组(Sham组)及对照组均给予生理盐水腹腔注射(0.02mg/kg·d),Ghrelin低剂量治疗组和Ghrelin高剂量治疗组分别给予Ghrelin溶液(剂量分别为0.02mg/kg·d、0.2mg/kg·d)腹腔注射。经药物处理及普通喂食4周后,分离大鼠心脏组织,测量大鼠及其左室重量,并通过HE、Masson染色观察心肌纤维化程度,免疫荧光观察End MT标志物α-SMA及CD-31的表达。通过Western-Blot检测得到心肌组织中α-SMA、CD31、VE-cadherin、FSP-1蛋白表达差异。结果:在测量离体大鼠心脏中发现:对照组大鼠心脏重量,心脏/体重比明显大于假手术组,而Ghrelin高、低剂量组心脏重量,心脏/体重比均低于对照组。HE、masson染色中发现:对照组较假手术组心肌组织胶原纤维明显增生,Ghrelin高、低剂量组胶原纤维明显减少。免疫荧光显示MI大鼠心肌呈CD31、α-SMA染色双阳性,而Ghrelin治疗后可上调CD31表达,并下调α-SMA表达。Western-Blot检测到Ghrelin高、低处理组中α-SMA、FSP-1蛋白表达较对照组明显减少,CD31、VE-cadherin蛋白较对照组表达明显增多。结论:Ghrelin抑制大鼠MI后End MT,从而改善心肌纤维化。