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第一部分：miRNAs在肾透明细胞癌组织中的表达及意义目的：通过检测候选miRNAs在肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况，并分析其与肿瘤分期、病理分级等临床病理参数之间的关系，探讨miRNAs在肾透明细胞癌发生、发展过程中的作用及其在肾透明细胞癌诊断、治疗、预后判断等方面的意义。方法：收集自2009年9月～2011年1月在南昌大学第一附属医院泌尿外科行肾癌切除术患者的组织块（癌组织和其癌旁组织）保存于液氮中。取术后病理切片证明病理分型为肾透明细胞癌的病理组织共计20例。采用实时荧光定量PCR技术检测肾透明细胞癌患者癌组织与癌旁组织中miRNA-20b、-21、-34a、-210、-141、-200c、200b、-514、-532-5p的表达变化。数据采用2-△△CT法进行分析，实验数据用均数±标准差表示，采用SPSS17.0统计软件对实验结果进行配对样本t检验和两样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：miRNA-142-5p在癌组织与癌旁组织中均无扩增；与癌旁组织相比，肾透明细胞癌患者癌组织中miRNA-21、-34a、-210呈高表达(P＜0.05)，miRNA-141、-200c呈低表达(P＜0.05)，miRNA-20b、-200b、-514、-532-5p则无差异。miRNA-34a随着肾癌病理分级的增高而增高。结论：在肾透明细胞癌中，存在差异表达的miRNAs，其中miRNA-21、-34a、-210高表达，miRNA-141、-200c低表达，提示差异表达的miRNA在肾透明细胞癌中具有重要的作用。目的：采用生物信息学的方法，对差异表达的miRNA进行靶基因预测分析，探讨差异表达的miRNA通过其靶基因在肾透明细胞癌发生发展过程中的可能作用。方法：采用targetScan（http://www.targetscan.org）、PicTar（http://picTar.mdc-berlin.de）、 miRanda（http://microrna.sanger.ac.uk）miRDB (http://miRNAdb.org/miRDB)4个软件在线预测差异表达miRNAs靶基因，并将在肾癌中出现的靶基因结合genbank数据库进行分析。结果：靶基因预测分析的结果显示，miRNAs调节的靶基因范围非常广泛，涉及细胞周期、信号转导，细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等各个方面。其中与肾癌相关的靶基因:miRNA-21(4个)，miRNA-34a(8个)，miRNA-210（1个），miRNA-141（4个），miRNA-200c(6个)，共11个靶基因。其中TGFBR1、ITGB3、VHL、VEGFA、GSTM3和CYP1B1为两个及以上miRNA的靶基因。结论：生物信息学分析表明，差异表达的miRNA可能通过其靶基因在肾癌发生发展过程中起重要作用。目的：通过检测miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况，并分析其与肿瘤分期、病理分级等临床病理参数之间的关系，探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法：收集自2009年9月～2011年1月在南昌大学第一附属医院泌尿外科行肾癌切除术患者的组织块（癌组织和其癌旁组织）保存于液氮中。取术后病理切片证明病理分型为肾透明细胞癌的病理组织共计48例。运用实时荧光定量PCR技术检测miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌癌组织及其癌旁组织的表达；并分析其与临床病理特征的关系。数据采用2-△△CT法进行分析，实验数据用均数±标准差表示，采用SPSS17.0统计软件对实验结果进行配对样本t检验和两样本t检验，各指标间关系采用Spearman等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：48例肾癌标本中，miRNA-34a有33例高表达，8例低表达，7例无差别；Notch1有36例低表达，3例高表达，9例无差别；Hes1有31例低表达，9例高表达，8例无差别。与癌旁组织相比，miRNA-34a、Notch1、Hes1总的表达变化倍数分别为：4.093±3.661；0.497±0.724；0.498±0.872。结果均有统计学意义(P＜0.05)。miRNA-34a随着肾癌病理分级的增高而增高，Notch1的表达则随着肾癌病理分级的增高而降低(P＜0.05)。miRNA-34a和Notch1的表达水平还与年龄有关,年龄＜50岁的患者miRNA-34a的表达更高、Notch1的表达更低(P＜0.05)。两者的表达水平在不同的性别、肿瘤大小和临床分期的病例中无显著差异。Hes1的表达与肾癌临床病理参数间的关系差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：在肾透明细胞癌中，miRNA-34a、Notch1和Hes1的表达有差异。miRNA-34a及其调控的Notch1信号通路可能参与肾透明细胞癌的发生发展，miRNA-34a有望成为肾癌诊断的分子标志物及潜在的治疗靶点。