PET-CT代谢、增殖显像对肺腺癌放射治疗疗效评价的基础研究

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目的:评价18F-FLT增殖显像与I8F-FDG代谢显像在肺腺癌放疗疗效中的作用,并对两种显像剂进行相应比较。方法:体外细胞实验方面:①对处于对数生长期的人肺腺癌细胞系A549细胞给予0Gy、5Gy、10Gy、15Gy及30Gy不同剂量的X线照射,观察其相应形态学变化;②在射线照射后1h、2h、4h、8h、12h及24h分别与正电子显像剂18F-FDG、18F-FLT共孵育,应用γ放射免疫计数器检测A549细胞对这两种显像剂摄取能力的改变;③收集以上细胞,应用流式细胞仪检测射线照射对A549细胞周期的影响;④观察A549细胞对18F-FDG、18F-FLT摄取能力变化与细胞周期的关系。体内动物实验方面:①培养人肺腺癌细胞系A549建立裸鼠移植瘤模型,并给予不同剂量的射线照射,同时全程观察不同时间移植瘤的体积变化情况;②在放疗前1天、放疗后3天、放疗后1周、放疗后2周及放疗后4周分别行18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像,定量分析移植瘤SUVmax、T/N值等指标:③取移植瘤作石蜡切片,进行免疫组化检测各组肿瘤细胞增殖指标Ki-67、TK-1的表达水平:④分析裸鼠移植瘤放疗前后18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值变化及其与Ki-67、TK-1表达的相关性;⑤建立急性炎症模型,比较两种显像剂显像效果。结果:①不同剂量组射线照射后各时间点A549细胞对18F-FDG的摄取值均明显高于18F-FLT;②射线照射可使A549细胞出现出不同程度的细胞周期阻滞,以G2/M时相细胞阻滞峰值为主;③不同剂量组射线照射后细胞对18F-FDG、18F-FLT摄取能力的改变与细胞周期S期所占比例的改变具有相关性;④放疗前荷瘤裸鼠行18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像均可清晰显示移植瘤,据其T/N值(均大于1.5)可作出正确诊断;⑤Ki-67、TK-1阳性表达率表现为随放疗时间延长和放疗剂量增加而降低的趋势⑥18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值与反应细胞增殖状况的指标Ki-67及TK-1表达均具有较好的相关性,且18F-FLT PET-CT显像T/N值与增殖指标Ki-67及TK-1表达相关程度优于18F-FDG;⑦18F-FLT在炎症诊断方面优于F-FDG,18F-FDG显像存在一定的假阳性。结论:无论是体外细胞实验还是动物实验均提示18F-FLT PET-CT显像可以用于早期评价肺腺癌放射治疗疗效。18F-FLT PET-CT显像在肿瘤的诊断中特异性更强,在肿瘤与炎症的鉴别方面优于18F-FDG。
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