慢性乙肝病人核苷药物诱导HBV基因变异检测及意义的研究

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慢性乙型肝炎的治疗药物主要有干扰素、核苷(酸)类似物。核苷类似物是有效的病毒抑制剂,但是长期应用可引起病毒基因耐药,导致治疗失败。并且由于HBV复制速度快,而HBV聚合酶缺乏校正机制,因此HBV易产生变异,在患者体内形成准种。因此抗病毒过程中需密切监测乙肝病毒基因耐药的发生。目前对HBV耐药的检测产品以单项检测为主,由于各种核苷类似物可发生交叉耐药及HBV存在原发性耐药和准种现象,迫切需要一种可以同时检测多个位点变异的方法,在治疗前及治疗过程中明确HBV基因变异情况,指导医师正确合理的选择用药。本研究通过对应用核苷类似物治疗的入组、门诊及住院患者体内HBV多聚酶区核苷类似物常见变异位点的区域进行扩增、测序,研究其氨基酸变异情况,并对部分服用拉米夫定及阿德福韦酯患者该区的变异情况进行研究,旨在寻找一种可以同时检测核苷类药物治疗诱导的多位点基因变异的检测方法,探索拉米夫定及阿德福韦酯新的变异位点,以及对变异位点检测的临床意义。
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