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目的:替加环素（tigecycline,TGC）是治疗多重耐药（multi-drug resistance,MDR）菌感染的重要抗菌药物,但在肺炎治疗中的疗效和安全性还存在争议。面对这些争议,本文将从两个方面进行研究:一方面,建立TGC血药浓度监测方法,以满足临床个体化用药需求;另一方面,进行TGC治疗MDR菌肺炎疗效和安全性的系统评价及meta分析,为临床治疗提供循证证据。方法:采用高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中TGC浓度,血浆样本经乙腈沉淀蛋白处理后,选用ZORBAX SB-C8色谱柱（2.1 mm×50 mm,3.5μm）,以2mmol/L甲酸铵（甲酸调pH=2）-甲醇为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源,在负离子扫描下,采用多反应监测模式对TGC及内标化合物进行检测,并按照体内药物定量分析方法指导原则进行方法学确证。然后收集MDR菌肺炎患者的血浆样本,测定其血浆中的TGC浓度。系统检索PuMed、EMbase、The Cochrane Library、知网、万方和维普等中英文数据库截至2018年12月发表的文献。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的随机对照试验进行质量评价。以TGC单药治疗或联合其他抗菌药物治疗MDR菌肺炎为试验组,除TGC外的其他抗菌药物单药治疗或联合治疗MDR菌肺炎为对照组,利用Meta分析评价两组的临床疗效、微生物学疗效、药物不良反应发生率、死亡率和临床症状体征改善时间差异。结果:TGC血浆标准曲线在251600 ng/ml范围内线性良好;日内准确度为90.63%100.18%,日间准确度为89.94%102.28%;日内精密度为5.20%8.09%,日间精密度为4.18%9.03%;TGC和内标TGC-d9的绝对回收率、基质效应、各项稳定性考察结果均符合体内分析要求。使用TGC常规剂量（首剂100 mg,维持50 mg,q12h,ivgtt）患者的TGC血浆浓度为5620 ng/ml,使用TGC大剂量（首剂200 mg,维持100 mg,q12h,ivgtt）患者的TGC血浆浓度为16100 ng/ml。共收集到相关文献986篇,最终纳入18篇,共1347例患者（试验组为675例,对照组为672例）。研究显示,试验组的临床有效率高于对照组（P<0.05）;试验组的细菌清除率高于对照组（P<0.05）;试验组的药物不良反应发生率与对照组相比,差异不具有统计学意义（P>0.05）;试验组患者死亡率低于对照组（P<0.05）。在临床症状体征改善时间方面,试验组患者的体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、白细胞恢复正常时间和C反应蛋白恢复正常时间均短于对照组（P<0.05）;试验组患者的胸片阴影消失时间与对照组患者相比,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论:在血药浓度监测方面,本研究建立的高效液相色谱串联质谱法分析时间短、准确度高、灵敏度高、专属性强、稳定性好、基质效应小等,适用于临床上TGC血药浓度监测,满足临床个体化用药需求。在循证医学方面,对比其他抗菌药物,TGC治疗MDR菌肺炎时的疗效更好而安全风险未见增高。