背景:乳腺癌在女性常见癌症中的发病率和死亡人数最高,寻找有效的生物标志物对于早期筛查和诊断具有重要意义。包含KRAB结构域的锌指蛋白家族（KRAB-ZFPs）在多种恶性肿瘤中发挥潜在的抑癌作用。ZNF662位于染色体3p22.1区域,之前研究报道该区域的缺失或突变与许多肿瘤相关,如肾细胞癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌等。此外ZNF662被报道可能成为口腔鳞状细胞癌有价值的生物标志物。然而,其在乳腺癌中生物学功能和潜在机制有待研究。因此,在这项研究中,我们探究了ZNF662在乳腺癌中的表达及其在体内和体外的生物学功能并进一步探讨了其在乳腺癌细胞中发挥抑癌功能的相关机制。方法:采用公共数据库分析、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和甲基化特异性PCR来分析ZNF662的表达和启动子甲基化状态。进行体外实验如CCK8实验、克隆形成实验、流式细胞技术、Transwell小室实验分别检测稳定过表达ZNF662的乳腺癌细胞株的增殖能力、周期改变以及迁移侵袭能力。通过体内实验即裸鼠成瘤实验评估稳定过表达ZNF662的乳腺癌细胞株的成瘤能力。ZNF662在乳腺癌细胞中发挥抑癌功能的相关机制利用RNA-测序技术及使用q RT-PCR、Western blotting、荧光素酶报告分析、Ch IP实验进一步评估。结果:ZNF662在乳腺癌细胞系和组织中表达下调与异常的启动子区域甲基化有关。ZNF662表达的恢复诱导细胞周期停滞,并同时抑制体外肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭及体内异种移植肿瘤的生长。此外,ZNF662可以提高乳腺癌细胞对EGFR抑制剂拉帕替尼的敏感性。分子机制表明,ZNF662在乳腺癌细胞中通过下调NGF从而影响下游PI3K-Akt及STAT3信号通路发挥抑癌作用。结论:这项研究的结果表明ZNF662在乳腺癌中是一个重要的抑癌基因,可能成为乳腺癌的一个有前景的筛查、治疗标志物。