【摘 要】
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血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是肾素-血管紧张素系统发挥作用的主要活性物质,它在调节心血管功能方面起关键作用.因此各种AⅡ受体拮抗剂在高血压发病机理及治疗的研究中都具有重要意义,
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是肾素-血管紧张素系统发挥作用的主要活性物质,它在调节心血管功能方面起关键作用.因此各种AⅡ受体拮抗剂在高血压发病机理及治疗的研究中都具有重要意义,特别是非肽类AⅡ受体拮抗剂的发现,为研究新型高血压药物开辟了新领域.本文研究了以异喹啉和5-甲氧基异喹啉为原料合成异喹啉生物碱的问题,为发现新的非肽类AⅡ受体拮抗剂进行了合成方面的探索.本文应用Reissert Compound的方法合成了5个α-羟基苯甲基类异喹啉生物碱及3个苯甲酰基衍生物,并对这一反应进行了较为详细的研究,发现了产生副反应影响产率的关键因素,改变反应条件使产率有较大的提高.发现Pd<2+>/PPh<,3>可以将羟基氧化为羰基,此反应尚未见文献报道.并用此方法合成了三个苯甲酰基化合物.进行了阿朴啡类生物碱类化合物形成环的反应研究.对合成的异喹啉生物碱类化合物质谱的裂解规律进行了研究,总结了一些在结构鉴定中有用的规律.并做了其他必要的波谱鉴定.论文期间共合成了2个Reissert化合物,14个异喹啉生物碱类化合物.其中15个化合物未见报道.对其中2个化合物及4个化合物的盐酸盐进行了初步鼠肝膜的AⅡ受体活性研究,发现其中5个化合物具有一定的拮抗活性.
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