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正常生理妊娠类似于同种异体移植,作为同种移植物的胚胎在母体内存活直至分娩,实际上反映母体对胚胎的免疫耐受.而妊娠失败多因母体对胚胎的免疫排斥所致.研究母-胎免疫耐受机制,不仅对动物及人类自然流产的防治具有重要意义,而且对移植免疫和肿瘤免疫的研究亦产生深远的影响.协同刺激分子CD80/CD86与其配体结合所产生的协同刺激信号在T细胞活化、增殖、辅助性T细胞(Th)分化及效应性细胞因子分泌中起重要作用.在T细胞激活过程中,当TCR识别MHC-抗原肽启动第一信号后,如果缺少协同刺激信号,则可诱导T细胞产生抗原特异性无反应(Anergy),而诱导T细胞产生克隆无反应被认为是造成抗原特异性免疫耐受的重要机制.因此,干扰协同刺激信号是目前诱导抗原特异性免疫耐受和调控Th细胞分化的重要手段.该文应用抗CD80和CD86单克隆抗体在体内阻断B7-CD28/CTLA-4协同刺激途经而诱导自然流产模型CBA/J×DBA/2孕鼠母-胎免疫耐受,再将耐受孕鼠的T细胞过继转输至同系自然流产孕鼠,以研究过继传输胚胎抗原耐受T细胞对小鼠自然流产模型妊娠预后的影响及其机制.第一部分:孕早期干预协同刺激信号诱导自然流产模型孕鼠母-胎免疫耐受.目的:探讨干预协同刺激信号CD80和CD86对小鼠自然流产模型妊娠预后及孕鼠免疫细胞对父系抗原免疫耐受状态的影响.结论:于孕早期应用抗CD80和CD86单抗干预协同刺激信号可诱导自然流产模型孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的免疫耐受,从而抑制孕鼠对胚胎的免疫排斥反应,显著改善了自然流产模型的妊娠预后.第二部分:过继转输胚胎抗原耐受T细胞对小鼠自然流产模型妊娠预后的影响及其机制.目的:探讨过继转输胚胎抗原耐受T细胞对自然流产模型孕鼠妊娠预后的影响;分析宿主孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的免疫耐受状态及母-胎界面Th1/Th2细胞因子表达水平,并观察过继转输的胚胎抗原耐受T细胞在宿主孕鼠体内的归巢和分布,以研究胚胎抗原耐受T细胞对妊娠预后作用的分子机制.第三部分:过继转输的胚胎抗原耐受T细胞对宿主孕鼠反应性T细胞的影响.目的:探讨过继转输的胚胎抗原耐受T细胞对宿主孕鼠反应性T细胞内细胞因子及细胞表面协同刺激分子表达的影响.