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目的: (1) 从基因转录和蛋白水平,观察精神分裂症及其不同亚型中细胞因子的动态变化情况,了解其免疫状态,并探讨细胞因子与精神病理的关系。 (2) 通过检测精神分裂症患者在TNF-α-308位点、IL-1β+3953位点和IL-1β-511位点的基因多态性,比较不同基因型之间细胞因子分泌量及疗效的差异,拟发现精神分裂症易感性的相关基因,并从基因方面探讨影响细胞因子分泌的因素。 (3) 通过检测精神分裂症患者外周血单个核细胞(PBMC)NF-κB的活性及其mRNA表达,并结合其与细胞因子mRNA表达的相互关系,以了解NF-κB对细胞因子转录的调控作用,为临床应用NF-κB调节剂提供理论依据。 方法: (1) 采用病例对照研究方法,精神分裂症组为根据DSM-Ⅳ诊断为精神分裂症的本地汉族患者83例,分为阳性亚型和阴性亚型及家族型和散发型,单一应用利培酮治疗,在治疗前后评定PANSS量表;对照组为健康志愿者65例。应用ELISA和RT-PCR方法,同时检测血清IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白水平和PBMC IL-1β、TNF-α、IL-6mRNA表达。 (2) 入组标准同上,精神分裂症组161例,应用利培酮或氯氮平治疗,在治疗前后评定PANSS量表;种族、区域匹配的对照组135例,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测IL-1β在+3953位点和-511位点及TNF-α在-308位点的基因多态性。 (3) 在(1)研究的基础上,采用RT-PCR方法和转录因子活性