非甾体类药物对人卵巢癌细胞株SKOV3的抑制作用研究

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目的:研究非甾体类药物阿司匹林、扑热息痛和尼美舒利对人卵巢癌细胞株SKOV3的抑制作用及其相关机制,为NSAIDs在卵巢肿瘤治疗中的应用提供理论依据。方法:利用MTT法观察阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利对人卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制作用;免疫组化法检测COX-2在SKOV3细胞中的表达情况以及阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利对SKOV3细胞中Ki-67,C-erbB-2表达的影响;透射电镜观察阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利作用SKOV3细胞后形态变化和凋亡情况;流式细胞术检测阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利对SKOV3细胞周期的影响。 结果:阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利对人卵巢癌细胞株SKOV3具有生长抑制作用,并呈时间-剂量依赖型。免疫组化发现COX-2在SKOV3细胞中表达呈阳性,阿司匹林使SKOV3细胞中C-erbB-2蛋白表达下降,尼美舒利使SKOV3细胞核中Ki-67蛋白表达下降,扑热息痛对C-erbB-2 和Ki-67蛋白表达无影响。透射电镜可见阿司匹林,扑热息痛和尼美舒利作用后的SKOV3细胞中有凋亡小体和坏死细胞的形成。流式细胞术发现400μM/L尼美舒利和10-2M/L组阿司匹林使SKOV3细胞停滞在G0/G1期。 <WP=8>总结:(1)阿司匹林、尼美舒利和扑热息痛具有抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖作用。IC50值表明尼美舒利对SKOV3细胞的增殖抑制作用最强。(2)阿司匹林通过下调C-erbB-2蛋白表达从而抑制SKOV3细胞的增殖,并促进细胞凋亡、坏死。(3)尼美舒利通过对细胞增殖核抗原Ki-67的抑制作用,发挥抗增殖和促凋亡、坏死作用。(4)扑热息痛对SKOV3细胞株的增殖抑制和促凋亡作用与C-erbB-2和Ki-67蛋白无关,可能与其自身抗性腺激素的特性有关。结论:非甾体类药物,特别是COX-2抑制剂可以作为预防性化疗药物应用于卵巢肿瘤。
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