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目的:探讨血清14-3-3η蛋白检测在类风湿关节炎(RA)的诊断意义:1)分析确定本实验室条件下诊断RA的最佳截断值(cut-off值)及该值的敏感性、特异性、阳性预报值和阴性预报值;2)分析血清14-3-3η蛋白水平与RA临床表现、病情活动度、实验室、影像学检查、细胞因子水平以及治疗反应的相关性。 方法: 1)选取2016年1月1日至2016年12月1日就诊于内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科住院的RA患者447例(病例组),均符合美国风湿病学会(ACR)1987年分类诊断标准和/或2010年ACR/欧洲风湿病防治联盟(EULAR)RA分类诊断标准,其中早期RA(病程≤1年)患者178例,非早期RA(病程≥1年)269例;其他风湿免疫疾病患者60例及年龄、性别相匹配的健康体检者70例(对照组); 2)用定量酶联免疫吸附(ELISA)法检测对照组及RA组基线、24周的血清14-3-3η蛋白水平,免疫散射比浊法检测RA组血清RF,ELISA法检测抗CCP抗体及细胞因子(IL-1β、IL-6、和TNF-α); 3)比较14-3-3η蛋白水平在RA组及对照组的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价14-3-3η蛋白对RA诊断的cut-off值及其效能(敏感性、特异性、阳性预报值和阴性预报值); 4)比较基线期14-3-3η蛋白阴性、阳性组中临床表现、实验室检查、关节超声评分、病情活动度和细胞因子水平的差异; 5)分别于基线、24周观察并记录压痛、肿胀关节数、晨僵持续时间、实验室检查、健康评估问卷(HAQ)、疾病活动度(DAS28)评分、患者和医生对疾病总体状况的可视尺(VAS)评分及关节超声评分结果,比较治疗前后14-3-3η蛋白水平与RA患者临床表现、实验室检查、病情活动度和细胞因子、关节超声评分的变化,以及与治疗反应的相关性。 结果: 1)基线期RA患者组14-3-3η蛋白水平明显高于对照组,包括其他自身免疫疾病及健康体检者(P<0.05); 2)绘制ROC曲线显示14-3-3η在cut-off值≥0.6ng/ml时,产生的敏感性为74.5%,特异性为90.0%,阳性预计值为97.9%,阴性预计值为36.4%,阳性似然比(+LR)为7.54,阴性似然比(-LR)为0.27,曲线下面积为0.88,95%CI(0.85-0.91),曲线下面积具有统计学意义P<0.05。同样cut-off值下,诊断早期RA的敏感性为77.5%,非早期RA的敏感性81.8%,两者比较差异无统计学意义(P<0.05); 3)在抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、类风湿因子(RF)阴性、抗CCP抗体和RF均阴性的患者中,14-3-3η阳性率分别为70%,58.7%和57.6%; 4)14-3-3η阳性组RA患者关节肿胀数(SJC)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗CCP抗体,关节超声评分、DAS28评分均高于14-3-3η阴性组,两组比较差异有统计学意义(p<0.05); 5)随治疗时间的延长,RA患者关节压痛、肿胀数、实验室指标及影像学检查均改善(P<0.05),14-3-3η蛋白水平逐渐下降(P<0.05); 6)相关性分析示14-3-3η蛋白水平变化值与RA的DSA28评分、ESR、CRP、SJC、IL-6、抗CCP抗体、US-12关节评分变化值正相关(与ΔDAS28、ΔESR、ΔCRP、ΔSJC、ΔIL-6、Δ抗CCP抗体、ΔUS-12的Person相关系数分别为0.24,0.21,0.22,0.39,0.59,049,0.89,P值均<0.05)。 结论: 1)RA患者14-3-3η蛋白水平高于正常者及其他风湿免疫疾病者,它的检测对RA的诊断具有一定价值,可作为RA的血清学标志物; 2)14-3-3η蛋白与RA的炎症反应、病情活动及治疗反应相关,可能成为RA病情评估、预测的指标。