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目的:评价超声介导的载血管内皮生长因子抑制剂(vascular endothelialgrowth factor inhibitor,VEGFI)脂质微泡击破效应对实验裸鼠结肠癌移植瘤的治疗效果。
方法:将稳定表达绿色荧光蛋白的结肠癌细胞系接种于Balb/c裸鼠皮下,建立结肠癌移植瘤模型。将60只皮下种植结肠癌肿瘤的Balb/c裸鼠随机分为五组:A组(12只)空白对照组;B组(12只)接受裸脂质微泡超声造影检查及假照;C组(12只)裸脂质微泡超声造影检查及超声辐照;D组(12只)载VFGFI脂质微泡造影及假照;E组(12只)载VFGFI脂质微泡造影及超声辐照。辐照前、辐照结束后1天、2周对各组(包括A组)进行超声造影(Contrast-enhanced ultrasonography,CEUS),评估肿瘤血管的灌注情况。辐照前和三次辐照后第1天、第3天、第7天、第11天、第16天分别对包括A组在内所有裸鼠进行体重测量和荧光摄片检查,测量肿瘤大小,计算肿瘤体积,绘制肿瘤体积生长曲线及裸鼠体重生长曲线。16天后处死裸鼠,切除并分离肿瘤组织,测量各组肿瘤重量。
结果:辐照前各组在超声造影参数峰值强度(PEAK)、局部血容量(RBV)、局部血流量(RBF)差异无统计学意义(P>0.05);A组及B组假照后1天PEAK、RBV、RBF较前比较,差异无统计学意义(P>0.05),2周后两组PEAK、RBV、RBF较前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);C组辐照及D组假照后1天PEAK、RBF、RBV较辐照前减小,差异有统计学意义(P<0.05),2周后PEAK、RBF、RBV升高,与辐照前比较,差异无统计学意义(P>0.05);E组辐照后1天、辐照后2周PEAK、RBV、RBF均较辐照前减小,差异有统计学意义(P<0.05)。
辐照前各组裸鼠体重和肿瘤体积无统计学差异(P>0.05);随访期间,A组、B组肿瘤体积持续增大,虽D组肿瘤体积小于A组及B组,但三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);辐照后第7天,C组及E组肿瘤体积均小于A组、B组及D组,差异有统计学意义(P<0.05),C组与E组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);第7天以后C组肿瘤体积变化不明显,到第16天肿瘤体积仍然小于A组,差异有统计学意义(P<0.05),而E组肿瘤体积进一步缩小,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。切除肿瘤组织,E组肿瘤重量低于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);C组低于A组、B组,差异有统计学意义(P<0.05),D组肿瘤重量虽低于A组、B组,但差异无统计学意义(P>0.05),C组与D组比较肿瘤重量差异无统计学意义(P>0.05)。观察期间各组裸鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1.超声在肿瘤区域定向辐照载VEGFI脂质微泡,利用超声介导的微泡击破效应(UMMD)在物理破坏肿瘤细胞的同时,可实现在肿瘤区域靶向释放药物,提高局部血药浓度,有效的抑制了肿瘤新生血管生成,提高了肿瘤的治疗效果。
2.超声辐照区域未出现皮肤损伤,裸鼠体重未发生明显变化,说明UMMD相对安全,无明显副作用。