血浆miR-137和miR-124与帕金森病及其非运动症状的关系

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目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)除静止性震颤、肌强直等运动症状之外,还存在抑郁、认知功能障碍等非运动症状,这些非运动症状同样严重影响患者的生活质量。微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)是一类内源性非编码小RNA分子,其在转录后水平调节基因表达。最近研究发现mi R-137,mi R-124和mi R-184在中枢神经系统中高度表达,并且在神经元调节中起重要作用。本研究通过检测PD患者血浆中mi R-137,mi R-124和mi R-184的表达水平,探讨了mi R-124,mi R-137和mi R-184作为非侵入性生物标志物在PD诊断中的潜在作用并进一步分析这些mi RNAs与PD及PD合并抑郁、PD合并认知功能障碍的关系。方法:选取青岛大学医学院附属医院60例PD患者和60例健康者作为研究对象,所有PD患者均进行统一帕金森病等级量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)评分,包括I(精神活动,行为和情感障碍)、Ⅱ(日常生活)、Ⅲ(运动功能)部分及Hoehn—Yahr分级,并应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)将PD患者分成抑郁亚组24例和非抑郁亚组36例;应用简易精神检查(Mini Mental Status Exam,MMSE)评分量表将PD患者分成痴呆亚组22例和非痴呆亚组38例。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)的方法检测血浆中mi R-137,mi R-124和mi R-184表达水平并进行比较分析。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)判断血浆mi R-124及mi R-137水平对PD的诊断价值。进行相关性分析,判断血浆mi R-124及mi R-137水平与PD患者的UPDRS日常生活能力、运动功能评分及Hoehn-Yahr分级有无相关性。分别比较PD抑郁亚组与PD非抑郁亚组、PD痴呆亚组与PD非痴呆亚组血浆mi R-124及mi R-137水平变化。结果:1.与对照组相比,帕金森病患者血浆mi R-137表达上调,差异具有统计学意义(t=4.44,p<0.05);mi R-124表达下调,差异具有统计学意义(t=-2.36,p<0.05);PD患者和对照组之间mi R-184的水平没有显著性差异(t=1.52,p>0.05)。2.mi R-137和mi R-124的ROC曲线下面积分别为mi R-137(AUC=0.70,95%CI=0.615-0.789,p<0.05),mi R-124(AUC=0.709,95%CI=0.618-0.633,p<0.05),灵敏性和特异性分别为:mi R-137为78.3%和56.7%,mi R-124为66.7%和63.3%,血浆mi R-137和mi R-124表达水平对PD具有较高的诊断效能。3.Pearson相关性分析显示PD患者血浆mi R-124和mi R-137水平与UPDRS日常生活能力、运动功能评分无相关性(p>0.05),Spearman相关性分析显示PD患者血浆mi R-124和mi R-137水平与Hoehn-Yahr分级无相关性(p>0.05)。4.亚组分析结果显示:与PD非抑郁亚组相比,PD抑郁亚组血浆mi R-137和mi R-124水平无显著性差异(p>0.05)。5.与PD非痴呆亚组相比,PD痴呆亚组血浆mi R-137和mi R-124水平无显著性差异(p>0.05)。结论:血浆mi R-137和mi R-124表达水平与PD发病相关,并且可能是PD诊断的潜在生物标志物。血浆mi R-137和mi R-124表达水平与PD伴发抑郁、认知功能障碍等非运动症状无相关性。
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