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背景膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。在膀胱癌患者中,有70%左右的患者在出诊时被诊断为浅表性膀胱癌。但其中有50%到70%的浅表性膀胱癌患者会复发,并且约有10%到15%的几率五年内会复发为浸润性膀胱癌。早期诊断与监测是提高膀胱癌患者生存率及改善预后的关键。目前对膀胱癌的诊断和复发监测一直依赖于膀胱镜和尿脱落细胞学检查。然而,膀胱镜检查是一个侵入性、造成患者不舒服以及价格昂贵的检查程序。尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌的特异度较高约90-95%,但是诊断敏感度却比较低仅约30-40%。因此,迫切需要确定新的尿液肿瘤标志物,以利于膀胱癌的诊断与术后监测。研究发现,体液中存在丰富稳定的循环nicroRNAs (miRNAs),是具有潜在价值的疾病生物标记物。MiR-106b-25基因簇由1niR-106b、miR-93及miR-25组成,与原癌基因簇miR-17-92有着极高的同源性,在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。已有研究表明,膀胱癌组织中该簇miRNA成员表达显著上调。本研究旨在通过检测miR-106b-25基因簇在膀胱癌患者离心尿液上清中的表达,评估其作为膀胱癌无创诊断分子标志物的价值。方法本研究分为三个步骤：(1)收集20例膀胱癌患者和20例对照组尿液,荧光定量RT-PCR检测miR-106b-25簇中三种miRNAs的表达,筛选出差异目的miRNA。(2)荧光定量RT-PCR验证miR-106b-25簇中筛选出的差异miRNA在112例膀胱癌患者和78例对照组尿液中表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析差异目的IniRNA对膀胱癌的早期诊断价值。(3)荧光定量RT-PCR检测差异目的miRNA在20例配对的膀胱癌患者术前和术后14日尿液中的表达,评估差异目的miRNA在膀胱癌疗效监测中的应用价值。结果(1)膀胱癌患者尿液miR-106b表达显著高于健康对照组(P<0.001),而miR-93和miR-25表达则无显著差异(miR-93,P=0.645；miR-25,P=0.281),确定miR-106b为表达差异的目的miRNA。(2)验证试验表明miR-106b在膀胱癌尿液中表达显著高于健康对照组(P<0.001)。鉴于miR-106b在膀胱癌尿液中的高表达水平,我们进一步评估了尿液miR-106b的表达与膀胱癌患者临床病理参数间的关系。尿液中miR-106b表达水平与膀胱癌浸润程度显著相关,浸润性膀胱癌患者尿液中miR-106b表达水平显著高于非浸润性膀胱癌患者(P=0.006)。尿液中miR-106b表达水平与膀胱癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及局部淋巴结转移则没有显著关系。尿液中miR-106b表达水平诊断膀胱癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%CI：0.753-0.872)。当以0.975为诊断最佳临界值,尿液中miR-106b对膀胱癌的诊断敏感度和特异度分别为76.8%和72.4%,(3)膀胱癌术后尿液miR-106b表达水平较术前显著降低(P=0.007)。一例膀胱癌复发患者尿液miR-106b表达水平则复而上升。结论(1)MiR-106b-25基因簇成员miR-106b水平在膀胱癌患者尿液中高表达,且术后表达下降,可能是潜在的膀胱癌早期诊断与疗效监测的分子标志物。(2)尿液miR-106b水平与膀胱癌患者浸润程度显著相关,提示1niR-106b可能参与了膀胱癌的肿瘤浸润病理过程,在膀胱癌的发生与发展进程中具有重要作用。