脑缺血后期星形胶质细胞聚集形成的胶质疤痕是阻碍神经再生和神经功能恢复的主要因素。已有研究证明组胺在脑缺血后早期对缺血性脑损伤具有保护作用，然而其在缺血后长期的作用，特别是对于胶质疤痕形成中的作用还不清楚。在本研究中，通过在脑缺血后不同阶段给予不同剂量的组胺前体物质组氨酸，发现在缺血早期给予高剂量、在后期给予较低剂量的组氨酸可以明显的降低脑梗死面积，提高神经功能评分，发挥长期的神经保护作用。进一步研究发现，这种组氨酸给药方式可以明显减小胶质疤痕面积同时促进星形胶质细胞向损伤中心区迁移。在离体的划痕实验中也发现，组胺也可以明显促进原代培养的星形胶质细胞迁移。给予组胺H2受体拮抗剂可以逆转组氨酸促星形胶质细胞迁移和神经保护的作用。另外，组胺可以上调迁移关键蛋白Rac1的表达，给予Rac1抑制剂NSC23766也可以逆转组氨酸的促迁移作用。总之，本研究发现，脑缺血后早期高剂量晚期低剂量组合给予组氨酸，可以通过H2受体促进星形胶质细胞向梗死中心区迁移，减少胶质疤痕形成，发挥长期的神经保护作用。因此，调节组胺能神经系统可能是缺血后长期脑损伤治疗中一个全新的治疗策略。