动脉粥样硬化性心血管疾病是当前引起人类过早死亡的主要原因，而高脂血症是动脉粥样硬化的最重要的危险因素。各国颁布的血脂异常防治指南以及临床实践中均将降低LDL-C作为首要治疗目的。他汀类药物的发现为降LDL-C提供了一种很有效的方法，但是由于高剂量的使用他汀类药物存在较大的副作用，此外一些血脂异常的高危人群不能通过使用他汀类药物来达到治疗目的。故许多可替代的药物正处在研发阶段。　　依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂。它能够通过抑制小肠上皮NPClL1的活性来阻断胆固醇转运系统，从而降低血浆中胆固醇。临床上依折麦布主要是与他汀类药物（如辛伐他汀）联合用药来治疗血脂异常。此外，依折麦布还被报道能够通过阻断NPClL1来改善非酒精性脂肪肝、胰岛素耐受、Ⅱ型糖尿病以及其它代谢性疾病。因此，以NPClL1为靶点的药物研发具有较好的应用前景。　　作为研发抑制NPClL1药物项目的一部分，本课题旨在寻找具有新型骨架的胆固醇吸收抑制剂。结合合理药物设计原理以及本实验室前期工作基础，尝试引入3，4-二芳基马来酰亚胺作为母核，此外引入大极性基团来降低药物的生物利用度，使之只在肠道内与NPClL1的膜外区域结合，阻断胆固醇吸收，从而实现肠靶向性。设计并合成了一系列化合物，具有较好的抑制胆固醇吸收的活性。