酮洛芬是具有苯丙酸结构的非甾体类抗炎镇痛药物,具有明显的消炎、镇痛和解热作用,临床上主要用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风等的治疗。其普通口服制剂存在生物半衰期短(1.6～1.9 h)、有效血药浓度维持时间短等缺点,临床应用时需频繁给药(每天3～4次),对胃肠道又具有刺激性,长期服用会导致消化道溃疡、出血等症状。目前国内生产的酮洛芬制剂主要为普通片剂和肠溶胶囊,一日服药数次,患者顺应性不好,而且会带来对治疗效果和安全性的影响,因此开展酮洛芬缓释制剂的研究是很有必要的。本课题结合国内缓控制剂辅料研究使用情况,选用不同黏度的羟丙甲基纤维素(HPMC)以一定比例混合作为基本骨架材料,乳糖作为填充剂,制备了能够持续24小时释放的酮洛芬骨架片。课题通过前期处方筛选对骨架材料、填充剂、黏合剂、润滑剂和助流剂的种类和用量以及片剂制备方法进行初步确定,发现黏合剂的种类和制粒干燥温度对释放度均匀性有较大影响。在此基础上,以酮洛芬在pH7.2缓冲液中的释放度为指标,考察了处方中影响主药释放的各种因素,包括HPMC用量、乳糖用量、主药粒径、黏合剂浓度,从结果看出,不同黏度的HPMC能不同程度地阻滞酮洛芬缓释片中药物的释放,乳糖促进药物的释放。进一步考察了工艺中制片方法、片剂大小以及制片压力对酮洛芬释放的影响,其中制片方法对片剂缓释效果有较大影响。根据上述考察结果确定了最优的处方和制备工艺,并连续制作了三批片剂样品,结果表明,酮洛芬的释放与预先估计一致,三批样品重量差异小,释放速率稳定。本课题还对酮洛芬24小时缓释片的体外释放数据用Higuchi模型、零级释放模型、一级释放模型及Ritger-Peppas模型进行拟合,结果表明,酮洛芬缓释片的释药曲线符合一级方程,其释放机制为药物扩散和骨架溶蚀综合作用,属于不规则转运。本课题探讨了24 h缓释制剂开发、研制的一般途径,为今后缓释制剂处方的设计和筛选,提供了思路和方法。