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非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是目前最常见的肝病之一。近20年来NAFLD发病率不断增加,且呈现出越来越年轻化的趋势,甚至在儿童中也有出现。NAFLD还有可能进一步恶化发展成为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）,肝硬化,甚至是肝癌。其中NAFLD患者中有20%,可能进一步发展成NASH,但目前还没有治疗NASH的药物上市,因此研发治疗NASH的药物迫在眉睫。目前有很多针对NASH疾病的药物在研发,且作用于不同靶点。本文主要开展一种新型甲状腺受体β（Thyroid hormone receptorsβ,THRβ）激动剂CS26087在NASH模型中的药效学研究,该药物系由深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发。（1）首先对CS26087合成步骤及分子结构进行阐述。由于THRβ激动剂可能同时对THRα产生激动效果,进而产生潜在的心脏和骨骼毒副作用。因此,需通过体外细胞转染实验测定化合物对THRα和THRβ的激动活性。通过细胞转染将THRα或THRβ载体同时与荧光素酶载体,转染至CV-1细胞中,以荧光酶素酶活性来测定CS26087激动效果。结果表明CS26087激动THRβ的EC50为3.989μM,对THRα/THRβ的选择性为1.638倍。阳性药物MGL-3196激动THRβ的EC50为9.566μM,对THRα/THRβ的选择性为71338倍。说明CS26087对THRβ具有一定的选择性,而MGL-3196对THRβ具有很好的选择性。（2）进一步测定CS26087在体内是否具有心脏毒性,通过药物组织分布来确定其对心脏及肝脏的靶向作用,结果发现CS26087主要靶向肝脏。通过药代动力学实验,测定CS26087体内代谢情况。结果发现在SD大鼠中CS26087在体内有较阳性药物MGL-3196更长的平均滞留时间,CS26087给药后在体内的作用时间更长。CS26087在SD大鼠中Cmax高于阳性药物,AUC略低于阳性药物。（3）在蛋氨酸及胆碱缺乏饮食（methionine choline-deficient diet,MCD）模型中发现:CS26087治疗组小鼠能显著改善肝脂肪变性（p<0.01）和气球样变病理评分（p<0.01）,并且改善效果显著优于阳性药物MGL-3196。（4）SD大鼠高脂（high fat diet,HFD）模型中发现:经CS26087四周给药后,大鼠血清TC,LDL-C出现显著性下降（p<0.01）,HDL-C也显著性下降（p<0.05）。但CS26087治疗组大鼠肝脏TG和TC的积累没有显著缓解。从病理结果来看CS26087治疗组肝脂肪滴比,肝炎症评分（p<0.05）和脂肪变性（p<0.01）,出现显著性改善。MGL-3196组也显著改善血清TG、TC、HDL-C和LDL-C,并显著性改善了肝脏TG和TC的积累,也显著改善大鼠肝脂肪变性评分。说明CS26087与MGL-3196都具有治疗NASH疾病的潜力。