两株共生菌的次生代谢产物研究

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植物内生菌种类繁多而缺乏研究,在与宿主长期协同进化的过程中,内生菌可代谢产生具有显著生物活性和复杂结构的化合物。微生物具有易发酵、生长周期短,易操作的特点,有助于解决动植物资源匮乏的问题,应用前景非常广阔。复杂的结构和新骨架分子的发现、与生俱来的生物活性,使得植物内生菌次生代谢产物在医药领域方面的应用潜力巨大,逐渐成为国内外研究热点。Myrotheciumroridum IFB-E008是南京大学功能生物分子研究所从药用植物络石Trachelospermumjasminoides中分离得到的一株内生真菌,Streptomycesrochei SR-1102是江苏里下河地区农业科学研究所从黄瓜根际分离获得的一株内生放线菌。本学位论文对这两株内生菌发酵液的化学成分进行了研究。IFB-E008和SR-1102发酵液分别经乙酸乙酯萃取得到粗浸膏。粗浸膏经硅胶柱层析粗分,得到各极性组分;以1H-NMR谱和TLC示踪,综合使用硅胶柱层析、SephadexLH-20凝胶柱层析、反相柱层析、高效液相色谱等方法对组分进行分离纯化,结果从M.roridum IFB-E008中分离获得4个化合物(1-4),从S.rochei SR-1102中分离获得5个化合物(5-9);采用高分辨质谱、1D和2D核磁共振谱等现代波谱技术及文献比对等方法对化合物结构进行鉴定,上述化合物分别被鉴定为3,-iso-isororidinA(1)、verrol(2)、trichoverritone(3)、N-β-乙酰色氨酸(4)、羟吲哚(5)和苯甲酸(6),其中1-3为单端孢霉烯类化合物。化合物1的结构未见文献报道,为新化合物。化合物7-9的结构有待进一步鉴定。采用MTT法测定了化合物2、4、5和6对人胃癌细胞株SGC-7901的体外细胞毒活性。结果发现,化合物2对SGC-7901细胞有一定的增殖抑制活性,该作用呈现明显的浓度依赖性,其IC50值是59.79μg/mL,而阳性对照顺铂的IC50值是6.58μg/mL。其他化合物无明显活性。新活性天然产物的发现是新药研发的源头性和基础性工作,本学位论文基于内共生理论,从植物内生菌次生代谢产物中寻找新或强生物活性的化学成分,以期为新药研究提供先导化合物。从M.roridum IFB-E008发酵液中分离获得的单端孢霉烯类化合物是M.roridum的特征次生代谢产物,文献表明,该类化合物具有多种生物活性,后续将对获得的3个单端孢霉烯类化合物进一步进行活性筛选。
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