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研究目的: 1、探讨2型糖尿病(T2DM)合并结直肠癌的临床特点,了解糖尿病合并结直肠癌患者临床流行病学特征,总结患者血糖控制水平、血脂水平、肿瘤指标、肿瘤病理类型及分化程度、合并症等资料。提高对2型糖尿病合并结直肠癌患者的认识,明确糖尿病是否为结直肠癌发病的危险因素。 2、构建肠癌移植瘤合并2型糖尿病小鼠动物模型,研究血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤组织中的表达情况。 3、对比研究结直肠癌和/或2型糖尿病患者血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,并探讨其与2型糖尿病、结直肠癌之间的关系。 研究方法: 1、对2003年1月至2013年12月收住无锡市第三人民医院的2型糖尿病合并结直肠癌256例患者进行回顾性分析。根据患者病史、病程、手术记录、出院诊断、相关辅助检查等确定肿瘤部位,总结患者空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、癌胚抗原(CEA)、肠癌家族史、体重指数(BMI)和切除肿瘤内VEGF的表达等情况。 2、动物实验研究:48只ICR小鼠随机分四组,肠癌糖尿病组(A组,14只),糖尿病组(B组,10只),肠癌组(C组,14只),空白对照组(D组,10只)。A组、C组小鼠右腋皮下移植小鼠结肠癌细胞株CT26。建立肠癌移植瘤合并T2DM双重动物模型。观察移植瘤体积大小变化,免疫组化方法检测移植瘤VEGF表达。 3、2012年1月至2013年6月收集住院患者中2型糖尿病合并结直肠癌患者20例(A组),结直肠癌患者72例(B组),2型糖尿病患者45例(C组),健康体检者45例(D组)。检测各组空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、癌胚抗原(CEA);调查各组BMI、糖尿病家族史、肠癌家族史,应用ELISA法检测各组血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平并计算各组IGF-1/IGFBP-3的比值。 研究结果: 1、流行病学调查:2型糖尿病合并结直肠癌患者256例,其中,男性162例,占63.28%,≥60岁108例(66.67%),<60岁54例(33.33%);女性94例,占36.72%,≥60岁59例(62.77%),<60岁35例(37.23%);年龄范围40-88岁,平均年龄63.56±25.47岁;糖尿病病程1月-30年不等,平均6.31±3.35年;糖尿病平均诊断年龄64.09±10.01岁;平均体重指数23.36±2.87kg/m2;平均TC水平5.47±2.11 mmol/L,TG水平2.31±1.38mmol/L,LDL水平2.56±1.02mmol/L; FPG水平8.28±3.64mmol/L,餐后2hPBG水平12.26±5.90mmol/L,HbA1C水平8.40±2.67%;病理分析腺癌65例,占85.53%,腺瘤11例,占14.47%;肠癌组织VEGF表达阳性率44.11%。 2、糖尿病与结直肠癌双重动物实验模型的建立:A组及C组小鼠在接种后第7日,肿瘤组织体积均逐渐增大,A组瘤体体积增大更为明显。A组移植瘤组织VEGF表达高于C组。 3、相关指标的检测:2型糖尿病合并结直肠癌患者(A组)PPG、TC与2型糖尿病患者(C组)比较差异有统计学意义(P<0.05)。A、C两组血清IGF-1水平显著高于健康体检者(D组)(P<0.01),D组血清IGFBP-3水平显著高于A、C组(P<0.01)。A组血清IGF-1水平、IGFBP-3水平与结直肠癌(B组)比较差异有统计学意义(P<0.01)。A组血清IGF-1水平、IGF-1/IGFBP-3比值高于C组(P<0.05)。B组IGF-1水平低于C组(P<0.01)。B组IGF-1/IGFBP-3比值高于D组(P<0.05)。 研究结论: 1、2型糖尿病合并结直肠癌患者发病年龄较大,约有30.08%患者无糖尿病史,手术前才诊断为2型糖尿病。约有69.92%患者有糖尿病史,大部分病人血糖控制较差。 2、成功建立糖尿病和结直肠癌双重小鼠动物模型,糖尿病可能为促进肠癌生长的原因之一。 3、2型糖尿病患者相对于正常人存在血清IGF-1水平升高、IGFBP-3水平下降。2型糖尿病患者伴发结直肠癌后,可能使血清IGF-1水平进一步升高,或使IGF-1/IGFBP-3比值升高。