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具有刺激响应性的药物传送体系日渐成为肿瘤治疗研究领域的主要关注点。其中，金属基质蛋白酶响应性的药物载体又是刺激响应性药物传送体系中的重要组成部分。金属基质蛋白酶是一类在人类多种肿瘤组织中过表达的蛋白酶，几乎能降解细胞外基质中的各种蛋白成分。金属基质蛋白酶家族中的MMP-2能特异性切断许多多肽序列。因此，将MMP-2能特异性切断的多肽序列连接到生物相容性好的PEG、PLA、PCL等常用的生物材料中，便可用来制备具有MMP响应性的药物载体。 本文设计了两种具有金属基质蛋白酶响应性的聚合物，分别采用自组装法和同轴电喷去模板法来制备药物载体，并对两载体的MMP响应性和载药释药行为进行了研究。 首先，在生物相容性好的PEG和PLA之间以化学键的形式连接了MMP-2可特异性断掉的多肽GPLGIAGQ，得到具有金属基质蛋白酶响应性的两亲性聚合物PEG-b-peptide-b-PLA，对其结构进行了详细的表征，并研究了该材料的自组装行为。研究结果表明PEG-b-peptide-b-PLA能在pH7.4的缓冲溶液中自组装形成以疏水性的PLA为内核，亲水性的PEG为外壳的稳定胶束，胶束尺寸为80-90nm左右，该胶束能稳定保存一个月以上。以阿霉素为模型药物，考察了PEG-b-peptide-b-PLA胶束的载药释药行为，结果显示阿霉素的释放具有明显的金属基质蛋白酶响应性，当在释放介质中加入MMP-2，24h内阿霉素的累积释放达70％以上。 同时，将MMP-2可特异性断掉的多肽NH2-GPLGIAGQ-NH2作为引发剂，引发丙交酯进行开环聚合，一步聚合得到具有金属基质蛋白酶响应性的聚合物PLA-b-peptide-b-PLA。将此聚合物和抗肿瘤药物阿霉素(DOX)混合作为核层材料，以聚乙二醇(PEG)为壳层材料，同轴电喷一步制得以PEG为外壳，PLA-b-peptide-b-PLA为内核的载药微球，激光共聚焦(LSCM)图片显示颗粒呈现清晰的核-壳结构。水洗去除PEG模板，将载药颗粒的尺寸从微米级降到纳米级，最终得到纳米尺寸的载药颗粒。同时研究了该载体的刺激响应性和载药释药行为，结果表明该载体在有MMP-2的介质中，DOX释放明显，且释放可持续20天以上。 上述结果表明，自组装法和同轴电喷去模板法均可制备具有金属基质蛋白酶响应性的载药纳米颗粒。但自组装法是两亲性聚合物通过亲疏水相互作用来形成稳定胶束的，制备胶束所需的两亲性聚合物合成步骤较多，胶束载药过程也相对麻烦，且只能载疏水性药物。同轴电喷去模板法所需材料通常只需要比较少的合成步骤。同时，只需一步同轴电喷便可得到核壳结构的载体，载药过程简单，可载疏水性的药物、也可载亲水性药物，且包埋率高。