顺铂(DDP)是目前治疗卵巢癌、头颈癌、生殖细胞癌等实体癌的最有效的化疗药物之一。DDP的抗肿瘤效应呈剂量相关性，但是，由于顺铂导致的耳毒性及骨髓抑制，尤其是它导致的肾毒性严重限制了临床应用。因此，目前医学界一方面寻找新的高效低毒铂类化合物，一方面寻找能对顺铂所致肾毒性有保护作用但又不抑制其抗肿瘤效应的新的化合物。 实验目的：寻找能对顺铂所致肾毒性有保护作用但又不抑制其抗肿瘤效应的新的化合物。方法：1、应用MTT方法在细胞水平上进行中药粗提物的筛选，首先建立人肾脏近端小管上皮细胞株(HK-2)及卵巢癌细胞株(OC-3)的生长曲线，以确定接种密度及给药时机；其次建立顺铂致HK-2细胞ID50损伤模型，在此基础之上进行中药筛选；在OC-3细胞上检测所筛选的中药是否具有抑制顺铂的抗肿瘤效应。2、将在细胞水平上筛选的中药粗提物及成功应用于缺血再灌注损伤中的中药方剂和应用于临床的药物还原型谷胱甘肽在动物实验中进行比较验证，首先参考文献报道的剂量，选择腹腔注射不同浓度(2 mg／kg，5 mg／kg)的顺铂腹腔注射，连续7天测肌苷(Cr)、尿素氮(BUN)，建立顺铂致肾损伤模型，然后在此模型基础之上以Cr、BUN为功能性指标进一步验证筛选。3、对中药粗提物的作用机制进行初探，Wistar大鼠随机分组，每组6只，以GSH-P_X为指标探索是否中药能够抑制顺铂引起的GSH-P_X活性的降低，以Bcl-2、C-fos、HSP70抗体做免疫组化，探索中药是否能抑制顺铂诱导的凋亡通路。结果：1、获得了HK-2和OC-3细胞株的生长曲线，两种细胞分别以3×10~4／ml、1×10~4／ml的密度接种于96孔培养板，第4天处于对数生长期，选择接种后的第2天加药，第4天测OD值。2、建立了顺铂致HK-2细胞ID50损伤模型，5 umol／L顺铂是最佳损伤浓度，在此基础之上我们筛选了几种中药，在OC-3细胞中检测细胞水平上不抑制顺铂的抗肿瘤效应。3、动物实验中，建立了顺铂致肾损伤模型，腹腔注射5 mg／kg顺铂能造成明显的肾损害，而且在给药后第4天肌苷及尿素氮水平达峰值。从病理切片、肌苷及尿素氮水平上我们发现红参、川芎、菟丝子等单药制剂及参味汤对顺铂所军事医学科学院硕士论文致的肾损伤有预防作用，同时发现了一种新药QC对顺铂所致肾损伤具有保护和修复作用，值得我们进一步研究。红参、QC及参味汤能提高因顺铂肾毒性造成的GSH一P、活力降低，四种药物均能使HsP7O表达上调，川芍使Bcl一2表达升高，抑制肾小管上皮细胞的凋亡，从而减轻肾损伤。结论:红参、川芍、Qc单药制剂及参味汤能预防顺铂所致的肾损伤，红参QC及参味汤通过提高GSH一P、活力、HSP70表达上调发挥预防作用，川芍能使HSP7O、Bcl一2表达升高，抑制肾小管上皮细胞的凋亡，QC对顺铂所致肾损伤具有预防及修复作用。