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目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对心跳骤停复苏大鼠脑水肿、神经功能缺陷评分、远期生存率及海马CA1区神经元凋亡影响。
方法:本实验分两部分进行。实验一，雄性SD大鼠40只，随机分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、心跳骤停复苏组(Control组)、氯化高铁血红素组(Hemin组)和锡原卟啉组(SnPP组)。Control组、Hemin组和SnPP组进行窒息心跳骤停后心肺复苏，Hemin组预先12h经腹腔注射15mg/kg的氯化高铁血红素，SnPP组预先1h经腹腔注射30μmol/kg的锡原卟啉Ⅸ。各组于恢复自主循环(ROSC)后1h和6h断头取脑，测定脑皮质、海马和脑干水含量，测定HO-1和水通道蛋白4(AQP4) mRNA表达水平。实验二，雄性SD大鼠60只，随机分为4组:假手术组(Sham组，n=5)、心跳骤停复苏组(Control组，n=20)、氯化高铁血红素组(Hemin组，n=15)和锡原卟啉组(SnPP组，n=20)。Control组、Hemin组和SnPP组处理方式如实验一，各组于ROSC后4d及14d进行神经功能缺陷评分，然后断头取脑，计数海马CA1区存活神经元个数、TUNEL阳性细胞个数及caspase3阳性细胞个数，同时统计4d生存率。
结果:实验一:与Sham组相比，Control组和SnPP组在ROSC后1h皮质和海马水含量增加(P<0.05)；与Control组相比，Hemin组在ROSC后1h皮质和海马水含量降低(P<0.05):各组在ROSC后1h及6h脑干水含量差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组相比，Control组和SnPP组在ROSC后1h皮质及海马AQP4 mRNA水平升高(P<0.05)；与Control组相比，Hemin组在ROSC后1 h皮质及海马AQP4 mRNA水平降低(P<0.05)。实验二:Control组和SnPP组海马CA1区神经元的密度明显降低，可见到核固缩、核破裂及空泡化。与Sham组相比，Control组、Hemin组和SnPP组存活神经元个数明显降低(P<0.05)，与Control组相比，Hemin组存活神经元个数增加(P<0.05)；与Sham组相比，Control组、Hemin组和SnPP组TUNEL阳性细胞个数和caspase3阳性细胞个数明显增加(P<0.05)，与Control组相比，Hemin组TUNEL阳性细胞个数和caspase3阳性细胞个数减少(P<0.05)。与Sham组相比，Control组、Hemin组和SnPP组神经功能缺陷评分增加(P<0.05)，与Control组相比，Hemin组神经功能缺陷评分降低(P<0.05)。尽管Hemin组4d生存率要高于Control组，但两者相比差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:HO-1可减轻大鼠心跳骤停复苏后早期脑水肿的发生，其机制可能与调控AQP4的表达有关；HO-1可改善心跳骤停复苏大鼠海马CA1区神经元的存活，减少神经元凋亡的发生，改善神经功能，其机制可能与HO-1及其代谢产物抑制氧化损伤有关。