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背景和目的：肠粘膜屏障主要由机械屏障、免疫屏障和生物屏障屏障构成,其中以机械屏障最为重要,它包括肠上皮细胞和细胞间的紧密连接(tight junction,TJ)。完整的肠粘膜屏障能有效阻止病原入侵,使机体内环境保持相对稳定。大黄素是传统中药大黄的主要有效成分,具有广泛的药理学活性,近年来有研究证实大黄素对肠粘膜屏障有一定的保护作用。肠道是对缺血/再灌注损伤最敏感的器官,细胞凋亡是肠上皮细胞缺血/再灌注损伤导致细胞死亡的主要模式。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)是近年来发现的一种细胞凋亡途径,参与了许多疾病、损伤的发生。本实验通过建立肠上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)模型模拟肠缺血/再灌注损伤,探讨大黄素和ERS对肠粘膜屏障H/R损伤的作用及其机制。材料和方法：体外培养肠上皮细胞株Caco-2细胞建立H/R模型,将细胞随机分为正常细胞组(N组)、缺氧/复氧+大黄素组(H/R+EN组)、缺氧/复氧组(H/R组)、缺氧/复氧+Hanks平衡盐溶液组(H/R+HBSS组)。检测各组跨上皮细胞电阻(transepithelial electrical resistance, TEER)值,观察上皮细胞间TJ超微结构的变化,测定TJ蛋白和ERS标志蛋白的表达水平,检测细胞凋亡指数(apotosis index, AI)。结果：H/R模型建立后,H/R+EN组、H/R组、H/R+HBSS组的TJ结构破坏明显：TEER值,Occludin、ZO-1的蛋白表达水平显著降低；GRP78、Caspase-4的mRNA和蛋白表达水平,AI均显著上升。与H/R组、H/R+HBSS组相比,H/R+EN组的紧密连接破坏明显减轻；TEER值,Occludin、ZO-1的蛋白表达水平显著升高；GRP78、Caspase-4的mRNA和蛋白表达水平,AI均显著降低。结论：在H/R损伤刺激下,ERS作为肠上皮细胞自身保护性机制发生,但由于严重刺激的持续存在,使ERS向促进细胞凋亡发展,使肠粘膜屏障的完整性受损。大黄素可以有效保护肠上皮细胞间的TJ结构,并通过下调ERS标志蛋白GRP78和Caspase-4的表达抑制过度ERS反应,起到保护肠粘膜屏障的作用。