抗凋亡基因Livin在成人急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及临床意义

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目的:为了探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)原代细胞Livin基因的表达及临床意义;观察抗凋亡Livin基因的表达与否及表达的相对量的高低对成人ALL的发病、复发、预后有无相关性;分析患者临床特征与Livin基因表达之间的关系。材料与方法:(1)研究对象为安徽医科大学第一附属医院2008年8月至2009年6月初治或复发成人急性淋巴细胞白血病患者52例,正常对照组为12名骨髓涂片正常的非恶性血液病患者。实验分组:将52例初治或复发成人急性淋巴细胞白血病(年龄在15-69岁,中位年龄34.5岁)分为初治组32例,复发组20例,经化疗一疗程后获得完全缓解31例(缓解组);男28例,女24例。并根据临床特征分为高危组13例,标危组39例。12名正常对照组(。2)实验方法:采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)分别检测52例(初治组、缓解组、复发组)成人急性淋巴细胞白血病患者及12名(正常对照组)骨髓标本原代细胞Livin基因表达与否,并对阳性表达者通过检测其OD值计算出相对表达水平。以看家基因β-actin为内参照。(3)应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。采用卡方检验(包括Fisher’s精确概率检验)分析Livin mRNA在急性淋巴细胞白血病初治组、缓解组、复发组以及正常对照组中的表达有无差异,分析Livin基因表达与临床特征之间的关系;各计量资料两样本均数比较采用t检验;并采用双变量Spearman相关分析Livin表达水平与患者外周血白细胞计数之间有无相关性。P<0.05为差别有统计学意义。结果:Livin mRNA在初治ALL中阳性率为40.6% (13/32) ,在正常人中的表达率为0.0% ( 12例全部阴性);两组相比差异具有显著性( p = 0.009)。在31例缓解组中, livin mRNA的阳性表达率为12.9%(4/31) ,阳性率与初治组相比差异具有显著性(p=0.022)。复发组的阳性率为45.0%(9/20) ,阳性率与初治组差异无统计学意义(p= 0.780);但较缓解组明显升高,差别具有显著性(p =0.019)。高危组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平(即Livin/β-actin,ODR)为0.5968±0.1736,标危组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.4152±0.0541,两组相比差异有统计学意义(p<0.01);治疗后缓解组4例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.3991±0.1138,未缓解组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.5717±0.1473,两组相比差异有统计学意义(p<0.01);初治时外周血白细胞计数小于30×109/L的9例患者中Livin基因mRNA表达水平为0.4002±0.0968,白细胞计数大于30×109/L的9例患者中Livin基因mRNA表达水平为0.6013±0.1351,两组相比差异有统计学意义(p<0.01);随访观察初治和复发的成人ALL患者中,Livin mRNA表达阳性的患者完全缓解率(CR)低于表达阴性的患者(P<0.05);Livin mRNA表达水平与成人ALL患者外周血白细胞计数成正相关(r =0.815,P =0.006)。结论:(1) Livin基因的表达和成人ALL的发病、复发及预后相关;(2) Livin基因高表达的患者完全缓解率低,复发率高,预后不良;Livin基因可作为成人急性淋巴细胞白血病的发病、复发及预后判断的指标之一。(3) Livin基因的表达与危险分组及对化疗的反应有关,而与患者性别、免疫分型无关。
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