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海藻酸钠具有良好的生物相容性和亲水性,广泛应用于未感染创面的修复,但其不具备抗菌活性,不能应用于感染伤口的治疗。为开发新型海藻酸钠基抗菌敷料,本文以两种广谱抗菌剂银纳米粒子(Ag NPs)和妥布霉素(TOB)为改性剂,采用固相改性策略实现了对氧化海藻酸钠海绵(OSA)的原位功能改性,系统研究了两种改性海绵OSA-TOB和OSA/PDA/Ag NSs的化学结构、微观形貌、孔隙率、抗菌活性和生物相容性。在此基础上,探索了OSA-TOB对两种细菌感染伤口的治疗机制。主要研究内容与结果如下:(1)以高碘酸钠为氧化剂对SA进行氧化改性,获得含有活性醛基的氧化海藻酸钠(OSA)。核磁共振分析表明,8.45 ppm处出现了-CHO的特征信号,表明OSA已被成功合成。研究发现,随着氧化反应的进行,OSA的氧化度显著增加,分子量急剧降低,热稳定性变差,动力粘度下降明显,但电导率则呈现增加趋势。(2)探究反应溶剂对多巴胺聚合的影响,并通过PDA原位黏附和还原银纳米粒子(Ag NPs)的技术,固相原位合成海藻酸钠/多巴胺/纳米银复合海绵(OSA/PDA/Ag NSs)。结果表明,乙醇对DA的聚合有抑制作用,但在该体系中制备的复合海绵具有良好的孔隙率和吸水性能,可作为理想的改性溶剂。体外实验结果表明,OSA/PDA/Ag NSs没有溶血作用和细胞毒性(200μg/m L),具有良好的抗感染活性和体外凝血性能,可用于治疗感染伤口。(3)通过原位固相改性,获得海藻酸钠-妥布霉素缀合物(OSA-TOB),并系统研究其性能。研究结果表明,OSA-TOB中TOB的接枝率高达13.4%,其溶液具备非牛顿流体的特性,并呈现剪切变稀的现象。抗菌实验表明,OSA-TOB可破坏革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的细胞膜,并表现良好的抗菌活性。生物安全性评价结果表明,OSA-TOB血液相容性良好,并能促进L929细胞的生长和增殖。(4)建立SD大鼠全层皮肤感染伤口模型,研究OSA-TOB缀合物对感染伤口的治疗效果。研究结果表明,OSA-TOB对感染创面的细菌有显著抑制作用,其体内抗感染活性高于百多邦?莫匹罗星软膏。另一方面,OSA-TOB能显著缩短感染伤口的愈合时间,减轻炎症反应,促进肉芽组织中蛋白质、脯氨酸和胶原纤维的合成和积累,加速新生血管的生成和上皮化。因此,OSA-TOB缀合物兼有抗感染和促愈合的功效,可潜在应用于各类感染性伤口的临床治疗。