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目的:观察局部、单次和多次静注(iv)等给药方式对蕲蛇酶药理活性的影响,充分地了解其作用和蛇伤毒理,为其应用及蛇伤救治提供实验资料。方法1.给药方式1)局部给药:以蕲蛇酶溶液棉球湿敷动物出血模型中的创口。2)单次给药:动物静脉单次iv蕲蛇酶。3)多次给药:动物iv射蕲蛇酶,1次/天×7 d。2.测定方法1)采用出血时间测定器法(template bleeding time,TBT)测定小鼠的出血时间;2)称重法测定家兔及小鼠不同方式给药后出血模型的出血量。3)利用试管法测定不同给药方式处置后家兔的凝血时间观察不同给药方式对家兔血液凝固活性的影响。4)采用凝固法测定不同给药方式处置后家兔血浆纤维蛋白原含量(FIB)。5)利用Born法测定不同给药方式处置后家兔血小板聚集率。结果1.蕲蛇酶对小鼠出血时间的影响:小鼠一次iv蕲蛇酶0.872U/kg后下肢股动静脉创口的出血时间由生理盐水组的159.9±52.42 s(n=15),缩短至97.47±36.59 s(n=15)(P<0.001);小鼠连续7天iv蕲蛇酶0.872 U/kg,创口的出血时间由146.3±40.21s(n=15)延至216.1±76.84 s(n=13)(P<0.01);蕲蛇酶棉球湿敷可使该创口的出血时间由生理盐水组的167.3±35.8 s(n=14)缩至116.3±25.6 s(n=15)(P<0.001)。2.蕲蛇酶对动物创口出血量的影响:小鼠一次iv蕲蛇酶0.872 U/kg,下肢股动静脉创口出血量由生理盐水组的0.09371±0.06844 g(n=9)降为0.03923±0.0194 g(n=15)(P<0.05);小鼠连续7天iv蕲蛇酶0.872 U/kg,该创口的出血量由0.08116±0.03216g(n=9)增至0.2086±0.1613 g(n=10)(P<0.05);家兔一次iv蕲蛇酶0.1875 U/kg,耳缘静脉创口出血量由生理盐水组的3.879±2.911 g(n=7)降至1.03±0.9681 g(n=7),(P<0.05);家兔iv蕲蛇酶0.1875 U/kg,连续7天,该创口的出血量由生理盐水组的3.16±2.003 g(n=7)增至7.209±2.55 g(n=6)(P<0.05)。蕲蛇酶棉球湿敷家兔耳中动脉创口出血量由生理盐水组的1.205±0.7041 g(n=10),降至0.4254±0.185 g(n=9)(P<0.01)。3.蕲蛇酶对家兔血液体外凝血时间(CT)的影响:家兔单次iv蕲蛇酶0.1875 U/kg,其血液CT由23.75±4.743 s(n=8)降至15.8±2.821 s(n=10),(P<0.001);家兔连续7天iv蕲蛇酶,其血液CT由31±1.414s(n=4)升至43.56±8.443 s(n=9)(P<0.01)。4.蕲蛇酶对家兔血浆纤维蛋白原(FIB)含量和血小板功能的影响:不论是连续7天还是单次iv蕲蛇酶,均使家兔血浆FIB含量不同程度下降,尤其以连续给药者为著。连续7天静注蕲蛇酶家兔血浆FIB含量由生理盐水组的5.46±0.747 g/L降至0.376±0.134 g/L(P<0.001),单次iv蕲蛇酶家兔血浆FIB含量则降至2.98±0.716g/L;5.蕲蛇酶不论是单次还是连续静脉注射均有抑制家兔血小板聚集的活性,家兔单次静注蕲蛇酶,ADP诱导的血小板聚集率为28.5±5.745%,家兔连续7天静注蕲蛇酶,ADP诱导的血小板聚集率为21.5±1.291%,两组组的血小板聚集率均明显低于生理盐水组的血小板聚集率(52.5±4.041%,P<0.001)。结论1.蕲蛇酶单次静注和局部给药具有促凝血作用。2.蕲蛇酶连续7天静注有抗凝血作用。3.蕲蛇酶单次给药和7天连续给药均可降低家兔血浆纤维蛋白原含量。4.蕲蛇酶单次给药和7天连续给药均有抑制血小板的聚集作用。