目的:颞下颌关节紊乱病(Temporomandibular disorders,TMD)是较为常见的口腔颌面部疾病之一,主要临床表现为关节弹响,下颌运动异常和关节区疼痛,其中疼痛是较为早期出现的一个症状,也是患者求诊的主要原因。目前,针对TMD疼痛患者,关节腔注射透明质酸、非甾体类抗炎药以及局麻药物均在临床上取得良好疗效。帕瑞昔布作为新型的非甾体类抗炎药,同时也是强效环氧合酶-2抑制剂,在临床上引起了广泛的关注。因其镇痛效果佳,耐受性高,副反应小,被广泛应用于各类关节炎的关节腔内注射治疗。此外,透明质酸(hyaluronic acid,HA)也是目前临床上关节腔内注射应用较多的药物。与其他药物对比,关节腔注射透明质酸安全有效,副反应少。然而由于颞下颌关节解剖结构和内部环境的复杂性,单纯注射药物稳定性较差,作用时间短,容易发生降解,因此需要患者进行重复注射,不仅加重了患者的痛苦和经济负担,也增加了副反应发生的机率。近年来,随着生物科学技术的不断发展,利用生物可降解高分子材料作为载体制备缓释微球越来越成为人们研究的热点。其中聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)因其良好的生物相容性,已被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准应用。PLGA因其生物相容性较好、降解速度可控、靶向性高,近年来被大量应用于控制释放的载体材料。本研究旨在应用高分子化学技术建立一个负载帕瑞昔布及透明质酸的PLGA缓释微球系统,从而实现药物的持续释放,为治疗TMD探索新的思路和手段。方法:1.以PLGA为缓释载体,利用复乳化-溶剂挥发法制备帕瑞昔布-透明质酸PLGA缓释微球;2.以包封率和载药量为主要筛选指标,对缓释微球的制备条件进行优化,其中包括PLGA分子量、聚乙烯醇浓度、内水相和外水相的比例等。通过紫外分光光度计、扫描电镜、差示热量扫描分析以及傅里叶红外光谱测定检测微球质量表征。3.测定微球在释放介质中的体外释放度,绘制微球的体外累积释药曲线。4.体外培养大鼠颞下颌关节滑膜细胞,通过CCK-8实验检测缓释微球的细胞安全性,LPS刺激滑膜细胞制备炎症细胞模型,与缓释微球共孵育,利用实时定量荧光聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测相关炎性因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和环氧合酶-2)的表达水平评估其抗炎效果。结果:通过复乳化-溶剂挥发法所制备的微球形态规则、表面光滑、相互之间无粘性;微球的平均粒径为19.88μm,载药率为22.20%,包封率可达56.13%;体外释药实验表明,缓释微球可在释放介质中连续释放药物达28天,24h突释量约为总释放量的19.98%;体外CCK-8细胞实验证明该缓释微球具有良好的细胞安全性,实时定量PCR显示微球与炎性滑膜细胞共孵育后,其炎症因子水平表达下降明显。结论:综上所述,本研究所制备微球表面光滑,形态圆整,具有较高的载药量和包封率,体外缓释效果明显,具有良好的体外抗炎活性,具有进一步研究价值,为临床治疗颞下颌关节紊乱病提供了新的思路。