含天然抗菌剂丁香酚的多组分电纺纤维膜的制备与性能研究

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人工血管材料在临床应用中普遍存在血栓、狭窄及细菌感染等风险,使得具有快速内皮化、抗血小板粘附与抗细菌感染等多重功能的人工血管材料备受关注。本文将具有广谱抗菌活性与低生物毒性的天然抗菌剂丁香酚以不同的方式引入材料中,分别添加特异性粘附短肽REDV和两性离子聚合物聚甲基丙烯酸磺酸甜菜碱(PSBMA),制备兼具抗菌与促内皮化功能的聚(ε-己内酯)(PCL)/明胶电纺纤维膜和兼具抗菌与抗粘附性能的聚氨酯(PU)表面交联复合膜材料。将REDV短肽化学偶联到低分子量PCL两端,制备REDV-PCL-REDV,并将其与高分子量PCL和明胶进行共混电纺,同时负载天然抗菌剂丁香酚,制备负载丁香酚与REDV修饰的PCL/明胶电纺纤维膜材料。研究结果表明,此多组分电纺纤维膜材料具有适宜的力学性能和丁香酚体外释放行为,负载30%丁香酚的电纺纤维膜具有良好的抗菌性能,对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抑菌率分别为71.6±3.3%和78.6±2.5%。电纺纤维膜对L929成纤维细胞显示出良好的细胞相容性,相对细胞活性均大于80%;REDV短肽修饰的电纺纤维膜能够明显促进内皮细胞的粘附和增殖。将天然抗菌剂丁香酚(Eg)共价缀合到壳聚糖(CS)链上,制备CS-g-Eg接枝物(CE);利用可逆加成-断裂链转移聚合制备含有抗污性能的PSBMA的共聚物聚(甲基丙烯酸磺酸甜菜碱-co-甲基丙烯酸2-氨基乙基酯)(PSA),并以京尼平为交联剂在PU电纺纤维膜表面交联,制备PU/CE/PSA交联复合膜。结果表明,所制备的交联复合膜既具有显著的抗菌性能,对E.coli和S.aureus的抑菌率分别为92.8±2.5%和95.2±1.3%,又具有优异的抗非特异性蛋白吸附、抗血小板粘附和抗细菌粘附的性能,对牛血清蛋白、牛血纤维蛋白原的吸附量分别为1.1±0.2μg/cm~2和1.9±0.1μg/cm~2,对血小板的粘附量为(3.1±0.4)×10~4个/cm~2;同时展现出极低的溶血毒性,溶血率低于2%,以及对L929成纤维细胞良好的细胞相容性,相对细胞活性大于80%。
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