胃癌的血脂水平及相关调控基因表达谱分析和意义

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目的能量代谢异常是肿瘤的重要特征之一。本研究拟通过检测胃癌患者血清血脂水平,分析脂质代谢在胃癌中的意义,并初步探讨胃癌血脂异常的分子机制。方法采用日立全自动生化分析仪检测192例健康对照,242例胃炎患者及137例原发性胃癌患者血清血脂水平,并统计分析其与胃癌分期,转移等病理参数的相关性。利用生物信息学技术工具分析肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达数据库(GEO)中胃癌数据,鉴定筛选胃癌调控血脂代谢的关键差异基因。利用KM-Plotter对血脂调控关键基因对胃癌患者生存期的影响进行评估。并分析胃癌肿血脂调控基因的表达与血清血脂水平的相关性。结果1.与健康对照相比,胃癌患者血清TC、HDL、APOA1、APOB显著下降,而Lp(a)显著升高。并且这些指标与胃癌的临床进展分期以及转移呈显著的相关性;2.通过与TCGA和GEO数据库比对,从血脂代谢的6983个相关基因中筛选出了HMGCR、NPC1L1等37个与胃癌血脂调控相关的关键基因。3.表达差异分析发现,24个血脂调控基因在胃癌中的表达水平与对照相比有显著差异(P<0.05),其中CETP、SR-B1等9个基因表达上调,而APOB、LDLR、PPARA等15个基因表达下调。生存期结果显示,HMGCR、NPC1L1等基因高表达组比低表达组具有更长的总生存时间,而CETP、LDLR等23个基因的高表达则会显著降低胃癌患者的总生存时间。结论本研究证实胃癌患者存在血脂异常,生物信息学分析证实37个参与胃癌血脂调控的基因。胃癌中血脂调控基因的异常表达调控血清血脂浓度到水平在胃癌的发生发展中发挥重要作用。
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