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背景及目的:肝纤维化是多种慢性肝损伤所共有的病理学基础，其主要特征是细胞外基质过度沉积及肝星状细胞的表型转化和活化。越来越多的研究表明自噬与肝纤维化的发生发展及其主要效应细胞肝星状细胞的活化有关。我们前期研究结果表明缺氧诱导因子-1α（Hif-1α）对肝星状细胞的活化发挥重要的调控作用。因此，基于以上研究背景，本课题拟探讨自噬是否参与Hif-1α调控的肝星状细胞活化，希望更加深入地探索肝纤维化的发生机制。 方法：以日本血吸虫感染小鼠作为肝纤维化动物模型，用免疫组织化学染色法和western blot分别检测小鼠肝脏组织中Hif-1α靶分子VEGF、自噬标记分子LC3B及肝星状细胞活化标记分子α-SMA、Vimentin的表达。在细胞水平上，以人肝星状细胞系LX-2为细胞模型，给予细胞1％ O2或2μg/ml LPS处理，通过western blot的实验方法和免疫荧光染色检测肝星状细胞活化标记α-SMA及自噬标记分子LC3B、Beclin-1和Atg5的表达。用hif-1αsiRNA特异性干扰hif-1α，通过western blot检测肝星状细胞在1%O2或2μg/ml LPS刺激下自噬标记分子LC3B和Beclin-1的变化情况。最后用自噬抑制剂LY294002和氯喹抑制肝星状细胞中自噬的发生，再检测其活化标记分子α-SMA、Vimentin的表达。 结果：日本血吸虫感染小鼠肝脏组织中自噬标记物LC3B和肝星状细胞活化标记分子Vimentin、α-SMA及Hif-1α靶分子VEGF的表达升高。用低氧或2μg/ml LPS给予肝星状细胞不同的时间处理，检测到肝星状细胞自噬标记物LC3B、Beclin-1、Atg5及活化标记分子α-SMA、Vimentin的表达增加，并且观察到细胞内形成自噬小体样结构。利用hif-1αsiRNA干扰hif-1α表达，低氧或LPS诱导的自噬标记分子Beclin-1、LC3B的增加受到阻遏。利用自噬抑制剂抑制细胞自噬，低氧或LPS诱导的肝星状细胞活化标记分子α-SMA的增加受到抑制。 结论：低氧或者炎症因子可诱导肝星状细胞发生自噬和活化，Hif-1α通过自噬对肝星状细胞的活化发挥调节作用，是参与肝星状细胞活化的重要调控因子。