EGFR基因突变与肺腺癌组织中EGFR、TTF-1表达、血清CEA水平的相关性研究

来源 :青海大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:chenyingtg
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背景与目的:肺癌一直是个困扰全世界的重大公共卫生难题,因肺癌致死的人数已经跃居恶性肿瘤的首位,严重威胁着人类健康。近二十年来肺癌中腺癌的构成比持续上升,有研究指出,全世界范围内肺腺癌的发病率已赶超鳞癌等其他肺癌病理类型,逐步成为最常见的病理类型。随着治疗方案的不断改进,近年来分子靶向药物发展最为迅猛,其中最为典型和成功的当属于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在晚期非小细胞病人中的治疗,尤其在合并EGFR突变的非小细胞肺癌病人中EGFR-TKI显示出了其巨大的应用潜力。而EGFR基因在肺腺癌组织中的突变率明显高于其他病理类型的肺癌,所以针对EGFR信号通路的分子靶向治疗已然成为晚期肺腺癌病人的重要治疗手段。然而,EGFR基因突变检测对肿瘤组织的获取、检测技术对操作员和实验室要求苛刻,我国范围内开展基因突变检测地区有限,且检测的费用高,在多数不发达地区或发达地区的基层医院的临床中很难完善。本研究旨在探索在肺腺癌患者中EGFR基因突变情况与其肿瘤中EGFR、TTF-1表达水平及血清CEA水平的相关性,以临床上易于获得的检测结果,预测腺癌病人EGFR基因是否存在突变,指导其应用EGFR-TKI治疗,制定更加合理的个体化诊疗方案。方法:搜集50例明确诊断为肺腺癌患者的新鲜病理组织,统计其各病人的基本临床特点,采用探针扩增阻滞突变系统(ARMS法)检查EGFR基因是否突变,同时应用免疫组织化学法测出病理组织细胞中EGFR和TTF-1的表达水平,并收集患者治疗前血清CEA水平。应用卡方检验及单因素、多因素的logistics回归等统计方法处理所得数据。结果:在全部50例样本资料之中,EGFR基因发生突变的阳性率为58%,EGFR表达阳性率为66%,TTF-1表达阳性率为84%,血清CEA异常增高率为40%。EGFR表达阳性患者中EGFR基因发生突变的共24例(73%),TTF-1表达阳性患者的EGFR基因发生突变的共26例(62%),治疗前血清CEA高值组的EGFR基因发生突变的共15例(75%)。经过卡法检验提示:EGFR基因是否存在突变与肺腺癌病人的性别、年龄、既往是否抽烟、肺癌不同的分期等各临床特点均无明确的关联性,无统计学意义上的差异(各P值全部>0.05)。经过多因素logistics回归分析,肺腺癌组织中的EGFR阳性表达和治疗前血清CEA异常增高分别为EGFR发生突变的独立的危险因素,差异有统计学意义(OR=5.754,P=0.039;OR=5.344,P=0.040);而癌细胞中TTF-1表达与否不是EGFR是否发生突变的独立危险因素(OR=4.838,P=0.179)。结论:TTF-1是否表达与EGFR的基因是否突变无明显的相关性;治疗前CEA高值和EGFR阳性表达均是肺腺癌病人EGFR基因发生突变的独立危险因子。EGFR的表达程度与治疗前CEA数值在一定程度上可用来推测肺腺癌病人EGFR基因发生突变的概率,可以成为是否使用EGFR-TKI治疗的间接的客观指标。
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