第一部分：提取肺癌小活检标本固定液中的DNA进行EGFR突变检测的可行性分析
　　目的：表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）突变是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）患者中最常见的基因突变类型，很多国际指南推荐晚期非小细胞肺癌在治疗前先进行EGFR突变检测，本部分探讨提取肺癌小活检标本固定液中的DNA进行EGFR突变检测的可行性。
　　方法：收集取材后的肺癌小活检标本固定液，离心沉降后保存于负80度冰箱。患者石蜡包埋组织经临床ARMS方法分析EGFR突变后，挑选EGFR突变阳性的病例28例及阴性的病例20例，提取取材后标本固定液中的DNA进行ARMS方法分析EGFR突变。为了进一步验证本方法的灵敏度及特异性，收集52例肺癌患者小活检石蜡包埋组织及其配对的取材后标本固定液，提取DNA，采用ARMS方法同时检测两者EGFR突变状态，分析两者之间的一致性、灵敏度及特异性。
　　结果：28例经临床检测EGFR突变阳性及20例EGFR突变阴性病例中，其所配对的标本固定液中的DNA分别检测出EGFR突变阳性20例和阴性20例，灵敏度及特异性分别为71.4%（20/28）和100%（20/20）。52例肺癌患者小活检石蜡包埋组织及配对的标本固定液病例中，突变阳性率分别为36.5%（19/52）和28.8（15/52），标本固定液DNA检测的灵敏度及特异性分别为78.9%（15/19）和100%（33/33）。两种标本EGFR突变检测是否一致与DNA浓度有关，DNA浓度越高，EGFR突变检测结果一致性越高。HE切片肿瘤细胞比例与标本固定液提取的DNA浓度有关，HE切片中肿瘤细胞比例相对较高的病例，其标本固定液提取的DNA浓度越高。EGFR突变与年龄、性别及吸烟史有关（P＜0.05），在年龄＜60岁、无吸烟史、女性肺癌患者中EGFR突变率更高，而与取材方式无关（P＞0.05）。
　　结论：EGFR突变检测率在肺癌小活检标本固定液提取的DNA和石蜡包埋组织提取的DNA中具有很高的一致性。因此，提取取材后标本固定液中的DNA是一种可行的EGFR突变检测标本来源。
　　第二部分非小细胞肺癌EGFR突变与血清肿瘤标志物的相关性研究
　　目的：通过比较肿瘤标志物在非小细胞肺癌中的表达情况，分析EGFR突变与肿瘤标志物之间的相关性，探讨他们在临床疗效及预后中的价值。
　　方法：收集2015年1月至2018年12月广州医科大学附属第一医院病理科送检EGFR突变检测的非小细胞肺癌(经病理学证实)患者325例，查找其各种血清肿瘤标记物的浓度，应用统计学方法比较EGFR与肿瘤标志物之间的关系。
　　结果：非小细胞肺癌患者EGFR突变与血清肿瘤标记物CEA浓度之间有统计学差异，与NSE、CA125、CA153及CYFRA21-1浓度无统计学差异。EGFR突变与CEA浓度之间的灵敏度为57.6%，特异性为54.7%，一致率为56%。单因素logistic回归分析，发现EGFR基因突变与CEA浓度、性别、年龄及吸烟史有关，随后建立多因素logistic回归模型表明，CEA增高对EGFR突变体现为正相关。女性、无吸烟史是EGFR突变的优势人群。
　　结论：非小细胞肺癌患者EGFR突变与血清肿瘤标记物CEA浓度之间具有相关性，与NSE、CA125、CA153及CYFRA21-1浓度无相关性，当CEA小于20ng/ml，EGFR基因突变率随着CEA浓度的升高而增加。