波生坦的合成研究

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本文概述了抗肺动脉高血压药物的发展,种类和作用机理,并且讨论了目前国内外治疗此类疾病的研究进展。波生坦作为抗肺动脉高血压的一线药物,对治疗此类疾病有着重要的意义。在此基础上,进一步综述了波生坦及其中间体的合成方法。通过对波生坦中间体4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶的合成工艺文献的研究后,选择了以5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2’-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮为起始物料,以三氯氧磷作为卤代试剂,以甲苯作为溶剂的合成方法,最终以96.0%的收率成功合成了该中间体。通过对波生坦中间体4-叔丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-二嘧啶]-4-基]-苯磺酰胺的合成工艺文献研究后,确定了以4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶作为原料,以氢氧化钾为缚酸剂,以丙酮为溶剂的合成方法,最终以72.9%的收率成功合成了该中间体。在波生坦最后一步的反应的合成研究中,经过对文献路线的研究,优化了该步合成路线,采用以4-叔丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2’-二嘧啶]-4-基]-苯磺酰胺(化合物4)为原料,以乙二醇钠为碱基,以过量乙二醇作为溶剂反应路线,最终以90.0%的总收率成功合成波生坦。
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