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目的:观察不同剂量寒痹康汤对实验性关节炎大鼠血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,探讨寒痹康汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制,为其临床应用提供实验依据,为中医药防治RA的研究提供思路借鉴。 方法:Wistar大鼠,清结级,80只,适应性喂养7天后,随机选取10只做为正常对照组,其余大鼠用type II collage(CⅡ)乳剂造模。CⅡ乳剂配制:在无菌条件下,用浓度为4mg/L牛Ⅱ型胶原蛋白与1mg/ml弗氏不完全佐剂等体积混合、震荡至充分乳化,制成CⅡ乳剂。造模:取大鼠颈、背部,多点皮内注射CⅡ乳剂共0.25ml,2周后按上述剂量和方法再次免疫。采用关节肿胀指数评分法判断造模是否成功,评分达3分以上者为造模成功。4周后,取造模成功的大鼠50只,随机分为5组(模型组、甲氨蝶呤组、寒痹康汤高剂量组、寒痹康汤中剂量组、寒痹康汤低剂量组)。正常组自由饮水,模型组生理盐水灌胃4周,各治疗组分别连续灌胃给药4周,于给药前、治疗后1周、治疗后2周、治疗后4周分别检测所有大鼠的关节炎指数(AI)值,治疗4周后检测所有大鼠血清中VEGF的含量。所有实验数据用SPSS17.0进行数据统计和分析。 结果:造模成功后,各治疗组与模型组比较,大鼠AI值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后,各组大鼠AI均低于模型组,其中甲氨蝶呤组、寒痹康汤高剂量组、寒痹康汤中剂量组与模型组有显著差异(P<0.01)。治疗4周后,用药组大鼠AI低于模型组,与模型组均有显著差异(P<0.01),其中寒痹康汤高剂量组作用优于甲氨蝶呤组(P<0.01),寒痹康汤中剂量组作用与甲氨蝶呤组相当(P>0.05)。与正常组比较,模型组VEGF水平均升高(P<0.01);各给药组与模型组比较,血清VEGF水平均显著降低(P<0.01),其中寒痹康汤高剂量组作用优于甲氨蝶呤(P<0.01)、寒痹康汤中剂量组与甲氨蝶呤组作用相当(P>0.05)。 结论:①用牛II型胶原蛋白加弗氏不完全佐剂能成功复制大鼠RA模型。②在CIA大鼠关节炎活动期血清中存在VEGF水平的高表达,经治疗后VEGF水平能下降。③寒痹康汤治疗RA的机制可能是通过调节多种细胞因子,下调异常增高的VEGF,从而减轻炎症症状、缓延骨质破坏。