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众多研究表明自由基在体内的过度积累能引发机体的氧化和众多疾病,如衰老、肿瘤等。因此,越来越多的科研学者致力于研究和开发更有效的抗氧化剂。 本课题构建了PC-12细胞氧化损伤模型,并通过该模型对槲皮素3,6,8位和查尔酮4,2’,5’位新型衍生物进行了抗氧化活性评价。在初步活性筛选后,选取化合物CZM-3-5进行了初步的作用机制研究和体外抗氧化化学方法评价。 在细胞氧化损伤模型中,采用MTT法来评价通过H2O2引起的细胞氧化损伤后的抗氧化活性变化。结果表明:(1)24个槲皮素衍生物(3,6,8位)中,有4个衍生物(30μM)对H2O2引起氧化损伤的保护作用略优于槲皮素,但高浓度时(100μM)具有一定的细胞毒作用或活性不及槲皮素。(2)在25个查尔酮衍生物中(4,2’,5’位),CZM-3-5(100μM)对H2O2引起氧化损伤的保护作用较好,再加入CZM-3-5(100μM)前后的细胞存活率分别为18.01%和60.61%。 随后,在进一步研究CZM-3-5的抗氧化作用机制时发现:其在保护体内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和防止DNA损伤(以8-羟基脱氧鸟苷为检测对象)方面的活性均高于查尔酮。 最后,化学法抗氧化活性测试实验结果表明:CZM-3-5总还原能力、清除DPPH+自由基能力均高于查尔酮,清除ABTS+自由基能力稍低于查尔酮。CZM-3-5与现有的抗氧化剂Vc、抗氧化剂叔丁基4-羟基茴香醚(BHA)及2,6-二叔丁基-4-甲基(BHT)相比较,CZM-3-5的抗氧化能力的总还原能力和DPPH+自由基清除能力比BHA高但低于BHT,而其ABTS+自由基清除能力低于BHA和BHT。 通过以上实验,本课题筛选出具有较高抗氧化活性的查尔酮衍生物CZM-3-5,该化合物能有效保护SOD、GSH防止DNA损伤,并具有一定的总还原能力和清除DPPH+自由基的能力。