抗原负载DC-CIK细胞治疗晚期视网膜母细胞瘤的近期疗效及安全性研究

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目的探讨抗原负载的树突状(Ag-DC)细胞与细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞共培养(Ag-DC-CIK)细胞联合常规治疗方案对晚期视网膜母细胞瘤(RB)的近期疗效及安全性。方法总结武警总医院2011年1月至2014年1月确诊为晚期RB的26例患儿资料,其中13例采用Ag-DC-CIK细胞回输联合常规治疗方案治疗(联合治疗组);另外13例病人仅采用常规治疗方案治疗(常规治疗组)。常规治疗组采用化疗联合手术治疗,联合治疗组在常规治疗基础上加用Ag-DC-CIK细胞治疗。经医院伦理委员会批准,患儿家属签署知情同意书后,于化疗前1天抽取联合治疗组患儿自体外周血10-35ml,体外扩增培养13-15天,经质检合格后,将Ag-DC-CIK细胞隔天1次,分2次回输给患儿。对比分析两组患儿资料,观察Ag-DC-CIK细胞治疗前后患儿近期疗效、免疫功能、生活质量及不良反应的变化,并观察细胞治疗的安全性。结果联合治疗组患儿共接受67疗程134次Ag-DC-CIK细胞治疗。其中最少的2个疗程,最多的10个疗程。回输细胞数5-60×109/L,平均回输细胞数27.30×109/L。回输时间4-8.5小时,平均回输时间5.83小时。全部病例随访至2014年12月,联合治疗组随访时间4-35月,平均随访时间23.31月;常规治疗组随访时间10-39月,平均随访时间23.54月,无失访病例,联合治疗组3例在随访过程中死亡,4例因经济原因,家属放弃治疗后死亡,其余6例随访均存活。常规治疗组中3例在随访过程中死亡,5例因家属放弃治疗后死亡,其余5例随访均存活。随访结束时,联合治疗组2例D期患儿均获保眼机会,初诊时无手术机会的4例眼外期、远处转移期患儿2例获手术机会;常规治疗组D期2例患儿均未获得保眼机会,初诊时无手术机会的4例眼外期、远处转移期患儿仅1例获手术机会。联合治疗组患儿1年生存率为92.3%;常规治疗组患儿1年生存率为84.6%,两组患儿的1年生存率无统计学差异(p>0.05)。联合治疗组治疗后外周血中细胞免疫指标改善,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+T淋巴细胞比例较治疗前明显升高(p值均<0.05);联合治疗组治疗后外周血中CD8+比例较治疗前明显降低(p<0.05);常规治疗组治疗后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+、CD8+T淋巴细胞比例变化均无统计学差异(p值均>0.05)。联合治疗组治疗后精神反应、活动耐量、食欲、体重均较常规治疗组提高,差异有统计学意义(p均<0.05)。联合治疗组患儿化疗后中性粒细胞、血红蛋白、血小板减少及恶心呕吐情况较常规治疗组明显减轻,且差异有统计学意义(p均<0.05)。在细胞回输过程中,仅1例次出现发热,体温37.8℃,未经特殊处理恢复正常。在细胞回输过程中及回输后,所有患儿生命体征稳定。所有患儿的血生化、肝肾功能及心电图在细胞治疗后与常规治疗组比较差异均无统计学意义(p均>0.05)。结论Ag-DC-CIK细胞联合常规治疗方案治疗晚期RB具有较好的安全性,而且为患儿争得保眼及获手术机会,同时能够有效改善患儿的免疫功能,降低化疗不良反应,增强患儿对化疗的耐受能力,改善患儿的生活质量。
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