p120在慢性鼻—鼻窦炎中的研究探讨

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背景上皮粘膜屏障受损导致的一系列炎症反应在慢性鼻-鼻窦炎中的发病得到越来越多的关注,然而在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中黏附连接蛋白p120功能和调控仍没有得到完全揭示。p120在维持上皮屏障的完整性可能产生重要的影响。目的探索p120在CRS中的表达和功能。方法收集住院的鼻中隔偏曲或鼻出血患者作为本实验的对照组,慢性鼻-鼻窦炎患者作为本实验的实验组。鼻部组织及上皮中p120和E-cadherin的m RNA表达水平采用实时定量PCR方法检测;p120和E-cadherin等指标的组织学分布用免疫荧光方法检测,同时用Western blot法验证p120和E-cadherin蛋白表达情况。获取正常人鼻腔上皮细胞(HNECs)并在支气管上皮培养基中培养,加入不同细胞因子单独刺激或与地塞米松共同刺激后,用Western blot技术检测相关目的蛋白的表达水平。采用小干扰RNA(si RNA)干扰p120的表达以及免疫共沉淀,证明p120与E-cadherin的在呼吸道上皮中的关系。结果p120和E-cadherin的表达水平在伴有或不伴有鼻息肉的鼻窦炎组织中均较对照组明显下降,尤其是在嗜酸性鼻息肉下降更为明显。p120和E-cadherin主要表达部位为上皮组织的基底细胞的细胞膜上。不同细胞因子刺激培养的正常HNECs后,p120和E-cadherin蛋白表达水平下降;与地塞米松共同刺激,p120和E-cadherin蛋白表达回复到正常水平或是增加。然后,用小干扰RNA干扰正常HNECs中p120的表达后,E-cadherin的表达也下降,免疫共沉淀证实p120蛋白与E-cadherin蛋白存在相互作用的关系。结论本文首次研究了p120在慢性鼻-鼻窦炎中的表达情况,p120在慢性鼻-鼻窦炎中的表达水平以及组织学定位获得了明确的结果。本研究初步揭示了地塞米松能缓解内外刺激因子导致上皮粘膜屏障功能破坏,并进一步证实了p120能稳定E-cadherin,防止其降解。从而提示了p120在稳定上皮粘膜屏障的作用。
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