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背景与目的：近年来，国内外众多学者对如何改善胃癌患者预后作了大量的探索和研究，新辅助化疗是其中较为有效的方法之一。新辅助化疗使得我们有可能对原本切除困难的中晚期胃癌进行根治性手术，或者可能缩小可切除病灶的切除范围。奥沙利铂、替加氟及叶酸(改良FOLFOX)方案联合化疗已经证实对中晚期胃癌是有效的，但仍有一部分患者对改良FOLFOX方案耐药。不断增加的证据提示，药物靶基因、代谢酶和DNA修复酶有关的功能性基因多态性与化疗疗效是相关的。这些结果肯定会改善对化疗疗效的预测，进而促进肿瘤的个体化治疗。X-raycross-complementing-1(XRCC1)基因是第一个分离出来的影响细胞的离子辐射敏感性的哺乳动物基因。其作用为修复DNA碱基的氧化性损害及单链断裂。目前报道了几种XRCC1的单核苷酸多态性(SNP)，其中一种SNP存在于密码子399A→G(399A→GSNP)，有重要的临床意义。我们试图通过分子生物学的研究确定XRCC1基因多态性与改良FOLFOX方案对中晚期胃癌新辅助化疗敏感性的关系，探讨其作为预测中晚期胃癌对新辅助化疗敏感性指标的意义。
病例和方法：选取2006年5月～2008年3月在我院入院的中晚期胃癌患者77例，随机分为两组，新辅助化疗组和常规手术组。其中新辅助化疗组患者36例，常规手术组患者41例，所有患者均行手术治疗，并经术后病理证实诊断。每位患者分别记录：①性别、年龄、病程等一般情况；②原发灶部位、大小和临床分期；③手术方式和术后病理诊断、淋巴结转移情况。新辅助化疗组采用改良FOLFOX方案：奥沙利铂130mg/m2，ivdrip2h，d1；亚叶酸钙100mg/m2，ivdrip2h，d1～5；替加氟800mg/m2，ivdrip3h，d1～5。每21天为一周期，共2周期。观察术后病理切片肿瘤细胞坏死率，结合对比新辅助化疗前后CT图片，判断化疗疗效。常规手术组患者不进行新辅助化疗，作为对照。XRCC1基因399密码子多态性测定采用以下方法：①肿瘤组织DNA提取；②PCR扩增；③荧光直接测序法测定XRCC1399位点多态性。以此确定XRCC1基因399位点A/G多态性与中晚期胃癌新辅助化疗疗效的关系。统计学分析采用SPSS10.0统计软件，P＜0.05被认为有统计学意义。
结果：
1、新辅助化疗组与对照组肿瘤细胞坏死率的比较。
新辅助化疗组肿瘤细胞坏死率(35.60％)明显高于对照组(3.52％)，差异具有显著性(t=7.313，P＜0.05)。两组间年龄(x2=0.004，P＞0.05)、性别(t=0.423,P＞0.05)无统计学差异。新辅助化疗组XRCC1Arg/Arg14例，肿瘤细胞坏死率为55.82％；Arg/Gln13例，肿瘤细胞坏死率为32.13％；Gln/Gln9例，肿瘤细胞坏死率为9.17％。对照组XRCC1Arg/Arg19例，肿瘤细胞坏死率为3.82％；Arg/Gln13例，肿瘤细胞坏死率为3.12％；Gln/Gln9例，肿瘤细胞坏死率为3.48％。新辅助化疗组与对照组XRCC1各基因型间肿瘤坏死率比较均有显著性差异，Arg/Arg(t=7.280，P＜0.05)，Arg/Gln(t=7.272，P＜0.05)，Gln/Gln(t=7.272，P＜0.05)。
2、XRCC1399A/G多态性与肿瘤细胞坏死率的比较。
新辅助化疗组Arg/Arg肿瘤细胞坏死率明显高于Arg/Gln及Gln/Gln的肿瘤细胞坏死率，差异具有显著性(F=18.298，P＜0.05)。对照组XRCC1各基因型间肿瘤细胞坏死率无显著性差异(F=0.182，P＞0.05)。
3、新辅助化疗组的化疗疗效判断。
(1)通过观察术后病理切片的肿瘤细胞坏死情况，新辅助化疗组的组织学有效率为41.70％。
(2)通过观察化疗前后的CT图片并结合术中探查，新辅助化疗组患者完全缓解(CR)2例(5.6％)，部分缓解(PR)15例(41.6％)，疾病稳定(SD)14例(38.9％)，疾病进展(PD)5例(13.9％)，总反应率为47.2％。
4、新辅助化疗组与对照组手术切除率的比较。
新辅助化疗组36位患者，行改良FOLFOX方案2周期后进行手术，根治性切除术(RO)患者29例，姑息性切除术患者5例，探查术患者2例。对照组41位患者，根治性切除术患者24例，姑息性切除术患者10例，探查手术患者7例。新辅助化疗组根治性手术切除率(80.56％)明显高于对照组(58.54％)，差异具有显著性(x2=4.332，P=0.037)；两组间手术切除率无显著性差异(x2=-1.559，P=0.119)。
结论：
1、中晚期胃癌新辅助化疗组的肿瘤细胞坏死率、手术根治性切除率明显高于未行新辅助化疗的对照组。显示改良FOLFOX方案对中晚期胃癌疗效较好，可以增加肿瘤细胞坏死率，缩小肿瘤体积，提高手术根治性切除率，并有可能消除胃癌微转移灶，降低病理分期，改善患者预后。
2、中晚期胃癌新辅助化疗组XRCC1399A/G多态性与肿瘤细胞坏死率存在相关性。新辅助化疗组XRCC1基因多态性中，Arg/Arg组的肿瘤细胞坏死率高于Arg/Gln组及Gln/Gln组，差异具有显著性。说明XRCC1基因399位点A/G多态性可以作为中晚期胃癌新辅助化疗敏感性的基因水平预测指标，对于中晚期胃癌的个体化治疗具有重要的指导意义。存在XRCC1399A/G多态性的中晚期胃癌患者，建议使用其他化疗方案代替以铂类药物为主的改良FOLFOX化疗方案。