【摘 要】
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目的：探讨Sir2是否对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用及其与自噬的相关性。方法：选用Gmr-GAL4和Nrv2-GAL4驱动子,利用经典的GAL4-UAS系统,将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3
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目的：探讨Sir2是否对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用及其与自噬的相关性。方法：选用Gmr-GAL4和Nrv2-GAL4驱动子,利用经典的GAL4-UAS系统,将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段(MJDtr-Q78)分别在果蝇眼睛和运动神经元内选择性表达,构建Gmr-GAL4/UAS和Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型,通过遗传干预使Sir2在GMR-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇视网膜光感受神经元和Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇运动神经元内过表达,观察Sir2过表达对果蝇视网膜光感受神经元变性和果蝇运动神经元变性是否具有神经保护作用,然后通过RNAi技术抑制自噬相关基因Atg7的表达,观察Sir2对果蝇视网膜光感受神经元变性及运动神经元变性的改善程度,从而验证这种保护作用是否与自噬相关。结果：发现Sir2过表达明显抑制了SCA3/MJD转基因果蝇视网膜光感受神经元变性,显著改善了果蝇运动能力,而在自噬被抑制后,Sir2的保护作用明显减弱。结论：Sir2对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用,而这种神经保护作用需要依赖自噬的功能。
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