论文部分内容阅读
液质联用(LC-MS)技术将液相色谱法的高效分离能力和质谱法的定性优势有机结合在一起，尤其是以大气压电离为接口的LC-MS技术已经在医药学、生物化学、环境化学等许多领域得到了广泛的应用，并促进了相关学科的发展。本文针对多种中药及生物转化的复杂体系，基于超高效液相色谱、电喷雾质谱、高分辨飞行时间质谱和串联质谱等技术，进行了中药成分分析和吲哚转化特征组分识别的研究。
建立了基于高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用(HPLC-TOF/MS)的分析方法，对中药中复杂组分进行高分辨质谱定性分析。以两种狼毒(月腺大戟，狼毒大戟)的根为研究对象，针对其乙醇水提取液，优化液相色谱分离条件，分别鉴定了狼毒大戟中55种化合物、月腺大戟中83种化合物，初步确定了未知组分的组成。二者都含有二萜类内酯成分，而该类物质被认为是狼毒具有抗肿瘤药效的主要成分。
分别建立了基于HPLC-TOF/MS和高效液相色谱串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)的分析方法，同时对中药中复杂组分进行快速定性和定量分析。以养心氏片和产复康颗粒为研究对象，基于HPLC-TOF/MS方法，共推测得到养心氏片中30种、产复康颗粒中24种化合物。利用已有的标准对照品，鉴别出养心氏片中16种、产复康颗粒中13种化学成分，并应用HPLC-MS/MS方法分别对这些组分进行了定量分析。为中药产品的质量控制和药理研究提供了技术支撑。
建立了基于HPLC-MS/MS的定量方法，对产复康颗粒大鼠体内药代动力学进行了研究。以水苏碱和益母草碱为指标物质，比较了二者在单独给药和产复康颗粒复方给药时的药代动力学差异。以产复康颗粒形式给药比单一成分应用生物利用度更高，更有利于药理活性的发挥，从药代动力学的角度揭示了中药复方“减毒增效”的组方规律。
建立了基于HPLC-TOF/MS的定性方法，开展了生物转化特征产物识别研究。对苯酚降解菌PI1和PI2转化吲哚合成靛蓝的产物进行鉴定，检测到4个m/z均为261.0670的物质，包括靛蓝(C16H10N2O2)和紫色产物2-(7-氧-1H-吲哚-6(7H)-取代)吲哚-3-酮，并证实了中间产物靛红和7-羟基吲哚的存在，推测出菌株PI1和PI2转化吲哚的途径。利用表面响应法对菌株PI1和PI2合成靛蓝的条件进行优化，得到了菌株PI1和PI2合成靛蓝的最优条件，二者合成靛蓝产量最高可达11.82±0.30mg/L和17.19±0.49mg/L。
建立了基于高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用(HPLC-TOF/MS)的分析方法，对中药中复杂组分进行高分辨质谱定性分析。以两种狼毒(月腺大戟，狼毒大戟)的根为研究对象，针对其乙醇水提取液，优化液相色谱分离条件，分别鉴定了狼毒大戟中55种化合物、月腺大戟中83种化合物，初步确定了未知组分的组成。二者都含有二萜类内酯成分，而该类物质被认为是狼毒具有抗肿瘤药效的主要成分。
分别建立了基于HPLC-TOF/MS和高效液相色谱串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)的分析方法，同时对中药中复杂组分进行快速定性和定量分析。以养心氏片和产复康颗粒为研究对象，基于HPLC-TOF/MS方法，共推测得到养心氏片中30种、产复康颗粒中24种化合物。利用已有的标准对照品，鉴别出养心氏片中16种、产复康颗粒中13种化学成分，并应用HPLC-MS/MS方法分别对这些组分进行了定量分析。为中药产品的质量控制和药理研究提供了技术支撑。
建立了基于HPLC-MS/MS的定量方法，对产复康颗粒大鼠体内药代动力学进行了研究。以水苏碱和益母草碱为指标物质，比较了二者在单独给药和产复康颗粒复方给药时的药代动力学差异。以产复康颗粒形式给药比单一成分应用生物利用度更高，更有利于药理活性的发挥，从药代动力学的角度揭示了中药复方“减毒增效”的组方规律。
建立了基于HPLC-TOF/MS的定性方法，开展了生物转化特征产物识别研究。对苯酚降解菌PI1和PI2转化吲哚合成靛蓝的产物进行鉴定，检测到4个m/z均为261.0670的物质，包括靛蓝(C16H10N2O2)和紫色产物2-(7-氧-1H-吲哚-6(7H)-取代)吲哚-3-酮，并证实了中间产物靛红和7-羟基吲哚的存在，推测出菌株PI1和PI2转化吲哚的途径。利用表面响应法对菌株PI1和PI2合成靛蓝的条件进行优化，得到了菌株PI1和PI2合成靛蓝的最优条件，二者合成靛蓝产量最高可达11.82±0.30mg/L和17.19±0.49mg/L。