目的:1.筛选影响肝移植受者术后外周血淋巴细胞亚群的临床因素，并探讨相应临床因素下免疫抑制剂的调整策略。2.通过体内及体外实验深入研究西罗莫司提高肝移植术后患者外周血中调节性B细胞(regulatory B cell，Breg)和调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)比值的作用。3.通过采用对人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）培养的方式深入研究Breg在西罗莫司扩增Treg中的协同作用。　　方法:实验一:应用流式细胞技术调查临床肝移植术后患者外周血淋巴细胞亚群状态，通过回归分析筛查影响淋巴细胞亚群的相关临床因素，探讨根据相关临床因素制定个性化免疫抑制方案的可行性。实验二:通过流式细胞技术检测肝移植术后将他克莫司部分转换为西罗莫司抗排异的患者药物转换前后外周血Breg和Treg的变化，并与同时期未应用西罗莫司的患者进行对比，明确西罗莫司对患者外周血Breg和Treg的扩增作用。实验三:采用西罗莫司体外刺激人PBMCs的方法，进一步证实西罗莫司对Breg和Treg的扩增作用，同时通过西罗莫司对剔除B细胞的PBMCs刺激的结果，以及加入细胞因子TGF-β1和IL-10后西罗莫司对剔除B细胞的PBMCs刺激结果，试图证实Breg在西罗莫司刺激Treg增殖的过程中起协同作用。　　结果:1.既往曾发生排斥反应、脾脏机能亢进和术后应用西罗莫司是导致肝移植术后受者外周血中部分淋巴细胞亚群存在差异的三个主要临床因素。既往曾出现排斥反应的患者外周血中CD8+T细胞百分比高于未曾发生排斥反应的患者(P＜0.01)，而Breg百分比低于未发生排斥反应患者(P＜0.05);脾脏机能亢进可以提高Breg和Treg的百分比（P＜0.01和P＜0.01），而减少CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞和NK细胞的绝对值（P＜0.01， P＜0.01， P＜0.01，和P＜0.01）;术后应用西罗莫司可以提高Breg和Treg的百分比（P＜0.01和P＜0.01），同时还可以提高Breg和Treg的绝对值（P＜0.05和P＜0.05）。2.肝移植患者术后将他克莫司部分转换为西罗莫司抗排异治疗后第7天，外周血Breg和Treg比值明显升高（P＜0.05和P＜0.05），转换后第30天升高更为明显（P＜0.01和P＜0.01）;与同时期未应用西罗莫司的患者比较，转换后第7天，Treg比值明显高于对照组(P＜0.05)，转换后第30天，Breg和Treg比值均高于对照组（P＜0.05和P＜0.01）。3.西罗莫司可以在体外PBMCs培养中使TGF-β1+ Breg和IL-10+ Breg占B细胞的比值以及Treg占T细胞的比值增高，同时可以刺激Breg相关的细胞因子TGF-β1和IL-10的分泌;在剔除B细胞后，西罗莫司对Treg的扩增作用和对细胞因子的刺激作用均减弱;而在剔除B细胞的PBMCs中加入适量TGF-β1和IL-10后，西罗莫司对Treg的扩增作用得以恢复。　　结论:1.肝移植术后既往曾出现排斥反应、脾脏机能亢进和术后应用西罗莫司是引起部分淋巴细胞亚群差异的主要因素，脾机能亢进患者可以适当减低免疫抑制剂用量，既往曾经出现排斥反应患者需适当增加免疫抑制剂用量。2.肝移植术后将他克莫司部分转换为西罗莫司抗排异治疗可以明显增加患者外周血Breg和Treg的比值。3.西罗莫司与健康受试者外周血PBMCs体外共培养亦可以明显扩增Breg和Treg，Breg可能在西罗莫司扩增Treg过程中起协同作用。