引言随着人类生育年龄的推迟和生殖疾病的增多,不孕不育逐渐成为一个全球性的生殖健康问题。为了解决不孕不育患者所面临的生殖问题,辅助生殖技术（Assisted reproductive technology,ART）已经成为目前广泛采用的治疗手段。辅助生殖技术的发展降低了对男性精子数量和质量的要求,但同样要求女性具有较高质量的卵子。卵母细胞的发育能力对于与精子结合受精以及之后的胚胎发育过程都具有至关重要的意义。低氧作为一种特殊的应激源,对于人类的生殖健康也会产生重要影响。关于低氧对于人类生殖系统影响的研究主要集中于雄性,而关于女性生殖系统,尤其是卵母细胞发育能力会如何响应机体所处低氧环境的变化目前仍较少报道。因此,我们决定分别选取低海拔常氧环境和高海拔低氧环境下长期生活的女性患者,旨在探讨低氧环境对女性卵巢微环境和卵母细胞发育能力的影响,为低氧导致的女性生育能力下降找寻适宜的诊疗方案奠定基础。第一部低氧适应对女性生殖激素分泌与卵母细胞发育的影响目的:本研究旨在探讨长期低氧适应对女性生育能力的影响。材料与方法:选取长期生活于常氧或低氧环境下的适龄生育女性,进行了血清生殖激素水平检测、卵母细胞成熟水平检测与后期胚胎发育能力检测。结果:长期低氧适应导致女性部分生殖激素水平的改变,超促排卵过程中Gn天数和Gn用量均增加,而获得成熟卵母细胞的数量与质量、受精能力并不存在显著差异,但可利用囊胚明显减少,并且囊胚形成的时间也出现了延迟。结论:长期低氧适应会导致女性生殖激素水平和女性卵母细胞受精能力和胚胎发育潜能受到了损伤第二部低氧适应对女性卵巢颗粒细胞基因表达模式的影响目的:本研究旨在探讨长期低氧适应对女性卵巢颗粒细胞基因表达模式的影响。材料与方法:通过控制性超排卵获得卵巢颗粒细胞样品后,将两组6个样本进行转录组学测序,筛选差异表达基因,并对这些基因进行功能富集分析。结果:长期低氧适应导致女性卵巢颗粒细胞中397个基因表达上调与1428个基因表达下调,这些差异表达基因主要与细胞间物质代谢有关。结论:长期低氧适应会导致女性卵巢颗粒细胞基因表达发生变化,这可能与细胞间物质传递存在密切关联。第三部低氧环境下卵巢颗粒细胞关键调控基因表达变化对女性IVF-ET临床结局的影响目的:本研究旨在探讨低氧环境下卵巢颗粒细胞关键调控基因表达对高原女性IVF-ET临床结局的影响。材料与方法:基于转录组学数据,筛选出颗粒细胞关键调控通路,对其基因表达进行分析。同时,选取长期生活于低氧环境下的多囊卵巢综合征患者与对照组女性,进行了血清生殖激素水平检测、卵母细胞成熟水平检测与后期胚胎发育能力检测,验证基因表达与高原女性临床结局的关联。结果:以HIF2A为核心的低氧响应通路与以AQP蛋白为核心的物质运输通路对于卵巢颗粒细胞功能的正常发挥至关重要。AQP8的表达上调会引发多囊卵巢综合征患者卵母细胞发育能力受损,而AQP9的表达下调会引发多囊卵巢综合征患者的妊娠后自然流产。结论:多囊卵巢综合症患者的AQP8表达上调和AQP9表达下调分别与卵母细胞发育能力受损和卵母细胞形成胚胎的长期发育能力有关。全文结论:1.长期生活在低氧环境下的女性生殖激素水平发生了不同程度的改变;2.长期生活在低氧环境下的女性卵母细胞受精能力和胚胎发育潜能受到了损伤;3.长期生活在低氧环境下的女性卵巢颗粒细胞整体基因表达发生了大幅度的改变;4.长期低氧适应引起的卵巢颗粒细胞基因表达下调与细胞间物质传递存在密切关联;5.长期低氧适应下女性卵巢内起主要作用的是以HIF2A为核心的低氧响应通路;6.海拔越高多囊卵巢综合征发病率越高,而多囊卵巢综合症患者的AQP8表达上调与卵母细胞发育能力受损有关,AQP9表达下调与卵母细胞形成胚胎的长期发育能力有关。