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目的:探讨上海人群中TNF-α、TGF-β1和IL-10基因的SNPs与乙型肝炎(乙肝)后肝硬化中医证型的关联。
方法:运用PCR-RFLP、PCR-LDR结合测序的方法，检测119例健康对照者和226例肝硬化患者TNF-α-308G/A、TGF-β1-509T/C、IL-10-592A/C、-819C/T、-1082G/A基因位点的多态性，分析其基因型和等位基因频率的分布，SNPs在健康对照者与肝硬化患者之间的关系以及SNPs与中医证型、部分检测指标和临床症状之间的关系。
结果:在226名乙肝后肝硬化患者和119名健康对照者中TNF-α-308位点的三种基因型GA、AA、GG出现的频率分别是6％比32％、3％比8％和91％比60％，三组数据间存在显著性差异(P<0.001)； TGF-β1-509位点等位基因C和T在这两组中出现的频率分别是46％比55％和54％比45％，组间比较具有统计学意义(P<0.001)；IL-10-819位点三种基因型TT、CT、CC出现的频率分别是9％比46％、5126比44％和40％比10％，三组数据间存在显著性差异(P<0.001)；IL-10-1082位点AA基因型出现的频率明显高于健康对照组(P<0.001)；在肝硬化患者中，IL-10-819位点C等位基因在脾虚湿盛证出现的频率明显高于非脾虚湿盛证(P<0.001)，TT基因型在肝气郁结证出现的频率明显高于非肝气郁结证(P<0.05)； IL-10-592位点A等位基因在HBV-DNA有临床意义组中出现的频率高于无临床意义组(P=0.05)。
结论:IL-10-819CC、-1082AA和TNF-α-308GG基因型可能与乙肝后肝硬化的发病有关，TGF-β1-509T等位基因可能是乙肝后肝硬化的易感标记。在IL-10-819位点C等位基因可能是肝硬化患者形成脾虚湿盛证的易感标记，而其TT基因型可能是肝硬化患者形成肝气郁结证的易感标记。在IL-10-592位点含有A等位基因的患者可能更不容易清除HBV。